提起雌激素,不少女性朋友真是又愛又怕。一方面,雌激素在我們女性生長發育的過程中幫助塑造形象美,但是另一方面,我國約有70%以上的乳腺癌都是雌激素過高惹的禍。
可是雌激素,為什么在塑造女性特征的同時,又來傷害我們呢?
▌雌激素變“壞”了
大量的臨床流行病學調查結果表明:內源性雌激素水平持續升高使乳腺癌發生率明顯增加。雌激素可通過其受體(ER)信號傳導途徑與雌激素本身代謝產物毒性兩條途徑促進乳腺腫瘤的發生。
1.雌激素在代謝過程中可發生氧化還原的循環反應,生成一系列氧自由基,導致正常組織細胞的脂質和DNA發生氧化損傷。實驗動物研究顯示,雌激素代謝產物具有遺傳毒性、發生突變、轉化和直接致癌的潛在作用,可引起乳腺癌的發生。
2.雌激素可通過ER受體信號促進乳腺細胞增殖。但是,細胞增殖得越快,它們發生錯誤復制的幾率就可能越大,一旦發生突變,可能就會攜帶錯誤的遺傳信息分裂出有問題的乳腺細胞,導致腫瘤的發生。
需要給大家說明的是,雌激素受體信號傳導機制以及代謝物致癌機制并不是單一發揮作用的,而是共同作用于人體,最終導致了乳腺癌的發生和發展。
▌躲不過的雌激素
女性體內的雌激素來源于卵巢分泌,而脂肪含量、生育、月經周期等等也會對激素水平起到一定的影響。
有研究顯示,月經初潮年齡<12歲、絕經年齡>55歲則意味著乳腺上皮細胞受雌激素的影響時間更長。
數據顯示:絕經年齡每延長1年,乳腺癌發生的風險就增加3%。生育和哺乳期間,女性雌激素水平低于正常時間,所以有研究認為,生育和哺乳可以降低乳腺癌發病風險。
但是仍然有一部分患者,絕經后還是被乳腺癌“找上門”。這是因為,絕經后為了維持正常生理運轉,脂肪里的雄激素可以在芳香化酶的催化下,轉化為身體所需的雌激素。如果體脂較高,轉化的雌激素也就比較多。
有研究顯示,經過芳香化酶催化后產生的雌二醇水平甚至高過了血液循環中的雌激素水平,可見絕經后的女性仍然沒有逃過雌激素水平過高的威脅。
不過,內源性雌激素對女性乳腺健康的影響也算是被學者們研究明白了,內源性雌激素現在已經是可調節、可控制的了。
自1896年,Beatson醫生對乳腺癌患者進行了卵巢切除術,開創了雌激素治療的先河開始,上世紀70年代,他莫昔芬的廣泛應用顯著降低了乳腺癌患者體內的激素水平,讓乳腺癌的復發率和死亡率分別下降47%和27%。芳香化酶抑制劑也是目前乳腺癌患者常用的藥物之一,通過阻止雌激素的轉化合成,降低女性體內的激素水平。
身體產生的內源性雌激素我們已經想盡辦法去阻止它的惡意攻擊,然而在我們的日常生活中,還有多達70余種外源性雌激素正在對健康虎視眈眈,簡直是“危機四伏”啊!
▌外源性雌激素主要分為以下幾類:
① 人工合成用藥雌激素;
② 含有高雌激素的食物;
③ 農藥:主要為有機氯化合物;
④ 工業化學物質:包括多氯聯苯、二惡英、壬基酚、雙酚A、鄰苯二四甲基酸酯、某些金屬和非金屬類。
對一般女性而言,前兩種是最常見的外源性雌激素來源。
那外源性雌激素是如何導致癌癥發生的呢?
國外學者認為,外源性雌激素性質穩定,很難被分解,因此可以大量聚集在一起,并且通過食物鏈被人體吸收。而部分外源性雌激素具有脂溶性,可以蓄積在脂肪組織中,等待芳香化酶的催化。
其二,外源性雌激素可通過內分泌干擾途徑機制引起乳腺癌的發生,如某些明確標有致癌性、致突變和生殖毒性的殺蟲劑。
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