mAbs丨Antibodies to watch in 2023( 二 ) _健康小知識

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在作用機制方面，這些抗體多數擁有不止一種作用機制。在處于臨床后期的非腫瘤抗體藥物中，多數抗體為阻斷型抗體，通過阻斷供體受體的結合從而達到治療的目的，然而其中僅有一款為激動型抗體——Mim8雙特異抗體，其主要是結合FIXa和FX ，從而模擬凝血過程，用于治療血友病。而bentracimab,ligelizumab,birtamimab,和E2814四款抗體同時具有阻斷和清除抗原的作用機制。
而對于腫瘤抗體藥物，其作用機制更加多樣化，但是其中多數是具有阻斷作用。其中16款抗體是遞送載荷， 7款具有細胞銜接器作用， 7款通過ADCC ， CDC ， ADCP等功能發揮作用。在通過細胞毒性或放射性載荷傳遞作用的抗體中， 13個是adc ，其中6個是微管蛋白抑制劑， 4個是DNA結合劑， 3個是拓撲異構酶1抑制劑。只有2種是放射免疫偶聯物， 1種是免疫細胞因子。在阻斷抗體中， 31個是免疫調節抗體， 9個靶向腫瘤， 3個靶向腫瘤微環境。只有兩種抗體是激動性的， INBRX-109和ivuxolimab分別靶向DR5和OX40 。在7種免疫細胞銜接器抗體中，有6種是通過CD3招募T細胞的，而AFM13是通過CD16a招募自然殺傷(NK)細胞的。除了tarlatamab(通過delta樣配體3(DLL3)將T細胞重定向到實體腫瘤) ，其它抗體通過靶向CD20、BCMA、GPRC5D或CD30將T細胞或NK細胞重定向到血液瘤。

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2023年即將遞交上市的抗體藥物
在臨床后的抗體藥物中，共有6款非腫瘤藥物可能會在即將到來的2023年遞交上市申請，包括bentracimab,pozelimab,garadacimab,suciraslimab,tarcocimabtedromer,和axatilimab 。
而在腫瘤抗體藥物中，有17款藥物可能會在2023年遞交上市申請，其中odronextamab,erfonrilimab,linvoseltamab,zanidatamab,和talquetamab五款為雙特異抗體， datopotamabderuxtecan和tusamitamabravtansine兩款為ADC藥物。

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總結
在即將過去的2022年，在美國或者歐盟的獲批的抗體已經到達了12款，該數量略低于最高峰的2018年和2021年（各有13款），但是，到12月底可能還會有兩款藥物會批上市，屆時將有可能創造新的記錄。另外，隨著研究進展，越來越多的高度工程化抗體抗體進入臨床后期，這些抗體包括雙特異抗體， ADC藥物。
在審批方面，過去的幾年里，一些抗體療法的BLA需要第二輪審查，但不一定會阻礙它們的批準。每一個BLA是獨一無二的，需要二次審查的原因各不相同，但是FDA最近開始越來越重視那些旨在加快審批的藥物的驗證性臨床研究，尤其是癌癥藥物。加速批準途徑允許FDA根據藥物對替代終點的影響來批準用于嚴重或危及生命的疾病的產品，該替代終點有合理可能預測對患者的臨床獲益，但需要在批準后進行必要的試驗，以驗證藥物提供預期的臨床獲益。
FDA目前關于加速批準抗癌藥物的想法的文章于2022年10月20日發表在《新英格蘭醫學雜志》上表。在文章中， Fashoyin-Aje和FDA腫瘤學卓越中心(CenterofExcellence)的合著者主張使用一些方法來縮短從加速批準到確認藥物是否有療效的時間。他們提供的數據顯示，如果正在進行驗證性研究，到停藥的中位時間為3.8年，而如果在藥物獲得加速批準時尚未開始此類研究，則中位時間為7.3年。在此期間，患者暴露在藥物的風險中，但沒有獲得預期的益處。在抗體治療領域， gemtuzumabozogamicin(Mylotarg)和最近的Blenrep就是相關的例子。 FDA更嚴格的方法可能會對依賴加速批準來實現合作或融資的小公司構成挑戰，特別是如果需要啟動驗證性臨床研究。