mAbs丨Antibodies to watch in 2023 _健康小知識

作者：BiG生物創新社

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近日mAbs上發表了《Antibodiestowatchin2023》，該文章對今年獲批的抗體進行了總結，并且對處于上市審查階段的抗體進行了匯總分析，同時也對處于臨床后期的抗體類藥物進行了全面的匯總。
【mAbs丨Antibodies to watch in 2023】截止到今年11月中旬，在美國和歐盟共有12個抗體相關藥物首次獲批上市，其中包括4個雙特異抗體和1個ADC藥物；另外，在中國或者日本共有7個抗體藥物獲批，其中兩款雙特異抗體。截止到11月中旬，共有24款抗體藥物真正上市審查階段。而對于處于臨床后期的抗體藥物接近140個，與去年相比增加了20% ，這主要得益于高度工程化抗體藥物的發展，如雙特異抗體和ADC藥物。
歐盟/美國首次獲批12款抗體
根據統計，截止11月中旬共有12款抗體藥物在美國或者歐盟獲批，該數量接近于2018年和2021年（每年有13款抗體藥物獲批）。這12款抗體分別為tebentafusp(Kimmtrak),faricimab(Vabysmo),sutimlimab(Enjaymo),relatlimab(Opdualag),tixagevimab/cilgavimab(Evusheld),mosunetuzumab(Lunsumio),teclistamab(TECVAYLI),spesolimab(SPEVIGO),tremelimumab(Imjudo聯合durvalumab),nirsevimab(Beyfortus),mirvetuximabsoravtansine(ELAHERE?),和teplizumab(TZIELD) 。這些抗體中，其中6款抗體是治療腫瘤了，另外6款為非腫瘤抗體藥物；4款雙特異抗體：tebentafusp,faricimab,mosunetuzumab,和teclistamab ，以及1款ADC藥物：mirvetuximabsoravtansine；其它國家獲批抗體藥物
在美國和歐盟以外，目前已經有越來越多的抗體藥物首次獲批，其中中國5款(ormutivimab,serplulimab,cadonilimab,pucotenlimab,ripertamab) ，日本兩款（nemolizumab,ozoralizumab）；而其中靶向IL-31R的nemolizumab和靶向PD-1/CTLA-4的cadonilimab靶點為全新靶點；而ozoralizumab是首次獲批的納米雙特異抗體，靶向TNFα/HAS(2+1結構) 。

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即將在美國或者歐盟首批的抗體藥物
如下表所示，截止到11月中旬，目前共有16款抗體藥物正在被FDA或者EMA審查中。而其中toripalimab和ublituximab會在12月23日和12月28日獲得首次回應，另外penpulimab的首次回應日期還沒有確認。因此，如果toripalimab和ublituximab在12月底前獲批上市，那么今年獲批的抗體將達到14款，創下新的記錄。在這16款抗體中，有一款雙特異抗體glofitamab ，靶向CD20/CD3 ，為羅氏的2+1結構；一款ADC藥物， trastuzumabduocarmazine ，靶向HER2 ，它以trastuzumab(赫賽汀)為基礎，一個可裂解的linker連接杜康霉素(vc-eco-DUBA) 。

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處于后期臨床的管線
2010年第一版AntibodiestoWatch發表時，共有26個藥物處于臨床末期，而這一數字在今年已經達到了140 。而其中在2013-2017年間，臨床后期的非腫瘤抗體藥物的增速要快于腫瘤藥物，但是這一現象在2018年得到反轉，其中最主要的原因是一些新結構藥物的開發，包括雙特異抗體和ADC藥物。

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另外，研究者還對處于后期臨床的抗體藥物的結構及工程化改造進行了統計。在腫瘤和非腫瘤藥物中，以完整的IgG1為骨架的抗體藥物占據大多數，而其中以IgG2或者IgG4為骨架的抗體藥物占比大于1/3 。另外，近140款抗體藥物中，僅有8款抗體片段藥物，其中3款用于非腫瘤疾病治療， 5款藥物用于腫瘤治療。而這些片段抗體主要為scFv或者其衍生物，如TandAb,VHH二聚體VH-VH’,或者Fabs 。而在這些后期臨床的藥物中，有接近2/3的藥物進行了工程化改造，以此來增強抗體的療效（下圖c-d）。通過改造Fc以增強其和FcRn的結合，進一步增加抗體的半衰期的工程化改造主要是在非腫瘤治療的抗體藥物中，如靶向治療SARS-CoV-2,Staphylococcusaureus,和RSV的藥物。而在抗腫瘤藥物中，多數抗體進行Fc改造以增強和FcγR的結合，進而增強抗體的ADCC等效應。但是也有抗體例外，如通過工程化改造以增強FcγRIIb和FcRn結合能力的“sweeping”抗體，其主要是為了增強抗體對抗原的清除。