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病毒|國產首款特效藥對奧密克戎有效嗎？研發人介紹( 二 )

新冠密克病毒進行細胞蛋白研究團隊特效藥抗體張林琦


今年58歲的張林琦在國際病毒學界聲名赫赫 ， 上世紀80年代畢業于北京師范大學生物系 ， 后在英國愛丁堡大學分子遺傳學系攻讀博士 ， 研究艾滋病病毒在感染者體內突變和逃逸規律 。 1993年 ， 他前往紐約大學 ， 師從何大一教授 ， 繼續投身艾滋病病毒研究 。 2007年 ， 張林琦回到清華大學工作 ， 主要從事艾滋病藥物與疫苗的研發 ， 除了艾滋病之外 ， 張林琦還曾對埃博拉病毒、寨卡病毒、薩斯和中東呼吸道冠狀病毒等高致病性病毒進行研究 。

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想要選出能夠最精準打擊新冠病毒的抗體 ， 研發抗體特效藥 ， 就必須拿到一定數量的感染者的抗體 ， 這部分工作落在了合作伙伴——深圳市第三人民醫院張政教授團隊的肩上 。 新冠疫情暴發后 ， 深圳市第三人民醫院收治了一批新冠肺炎患者 ， 并把這些感染者身上的淋巴細胞產生的抗體基因測序 ， 從成千上萬個抗體中挑出來206個潛在的優秀抗體基因 ， 送到清華張林琦研究團隊 。

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張林琦：篩選過程是一個比較復雜的過程 ， 有了抗體的基因 ， 我們首先要把基因回溯到蛋白質 ， 然后把它們排位好 ， 進行結合病毒表面蛋白的識別 ， 看每一個抗體之間結合能力怎么樣 。 不僅僅要結合 ， 還有看它能不能阻斷病毒進入人體細胞 ， 有的抗體可能有結合能力 ， 但不具備有阻斷能力 。
為什么篩選出兩個抗體？

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經過一個半月艱苦細致的實驗和甄別 ， 2020年3月5日 ， 張林琦和他的團隊最終在206個抗體中 ， 篩選甄別出兩個對新冠病毒阻斷力非常強大的抗體 。

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張林琦：當時為什么兩個抗體 ， 這可能還有另外深層次的原因 。 我的背景是從艾滋領域來的 ， 我的合作伙伴也是從艾滋領域來的 ， 我們隱隱覺得這個病毒不會到此罷休的 。 這個病毒雖然跟艾滋病病毒不是一類的 ， 但是它也是屬于RNA作為遺傳物質的病毒 。 RNA病毒天生一個特點就是容易產生突變 。 所以我們覺得要真正抑制這個病毒 ， 靠單個抗體可能不行 。 所以當時就做決定要挑兩個抗體 ， 這兩個抗體必須要有結合的能力 ， 中和的能力 ， 協同的能力 ， 具有組合拳的能力 。
研發過程遭遇新冠變異株 ，
如何應對？

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這款安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯合療法特效藥物研發出來以后 ， 首先在動物身上進行了安全性和有效性試驗 。 此后 ， 2020年9月 ， 該藥在國內人體的一期臨床研究結束 ， 安全性得到認證 。 但2020年12月 ， 人類第一次發現了新冠病毒的變異株 。

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張林琦：當時我們出了一身冷汗 ， 擔憂抗體失去活性 ， 擔憂我們組合拳的效果有很大的打折 。 第一個變異株去年年底在英國出現的時候 ， 我們馬上就在手里進行了遺傳突變 ， 完全模仿了病毒突變的方式對我們抗體結合能力、中和能力、組合能力進行了一輪評估 ， 搞定了 ， 沒問題 ， 所以心里非常踏實 。 每次突變我們都會走同樣的過程和路徑 ， 去評估體外的是不是失活了 ， 是不是兩個在一起還能發揮共同作用 ， 都會走同樣的過程或者都會走同樣的焦慮的過程 ， 最后活力還在 ， 能力還在 ， 所以信心還是逐漸增加 。