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病毒|國產新冠特效藥經驗證仍能有效阻擊奧密克戎，其中奧秘何在？

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人類與新冠病毒的纏斗還在繼續 。 自11月下旬被發現以來 ， 新冠病毒奧密克戎變異株已經開始在多個國家肆虐 。 此前 ， 專家曾預計 ， 奧密克戎毒株的一些突變可能會對相當一部分中和抗體藥物的治療效果帶來影響 。 好消息是 ， 多項獨立進行的研究驗證 ， 近期剛剛獲批的首個國產新冠中和抗體聯合療法對奧密克戎變異株依然保持較好的中和活性 ， 也就是說這個療法對奧密克戎變異株有抑制療效 。
為何國產新冠特效藥能夠成功闖關奧密克戎變異株？這一中和抗體藥物在設計上有何特殊？參與該藥物研發的科學家解釋 ， 早在研發之初 ， 他們就已經考慮到應對變異株的可能性 ， 因此在篩選中和抗體時 ， 選擇的是一對抗體 ， 而不是一個抗體 。

病毒|國產新冠特效藥經驗證仍能有效阻擊奧密克戎，其中奧秘何在？
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12月21日 ， 人們在英國倫敦經過商店櫥窗 。 截至20日 ， 英國累計報告奧密克戎毒株感染病例45145例 。 首都倫敦市的奧密克戎毒株感染病例數每兩到三天增長一倍 。新華社/法新
奧密克戎的威脅
2021年11月9日 ， 南非首次從病例樣本中檢測到一種新冠病毒B.1.1.529變異株 。 短短2周時間 ， 該變異株即成為南非豪登省新冠感染病例的絕對優勢變異株 ， 增長迅猛 。 11月26日 ， WHO將其定義為第五種“關切變異株”（variant of concern, VOC） ， 取名希臘字母Omicron（奧密克戎）變異株 。
截至目前 ， 奧密克戎變異株已經在80多個國家發現 。 我國的天津、廣州和長沙也先后發現了奧密克戎變異株感染的輸入病例 。
在美國 ， 12月18日 ， 奧密克戎已經占到美國新增病例的73% 。 奧密克戎已經成為當地主流毒株 。 世界衛生組織也表示 ， 一旦進入社區蔓延 ， 奧密克戎感染病例數平均1.5-3天就會翻一番 。

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在美國 ， 12月18日 ， 奧密克戎已經占到美國新增病例的73% 。 奧密克戎已經成為當地主流毒株 。
奧密克戎之所以引發全球預警 ， 是因為其變異位點數量較其他的變異株多很多 。 奧密克戎變異株的全基因組有大約50個變異位點 ， 在新冠病毒的刺突蛋白（spike protein ， S蛋白）部分就有超過30個變異點 。
刺突蛋白是新冠病毒上最重要的部分 ， 它負責識別并結合宿主細胞表面的受體 ， 像一把打開人體大門的鑰匙 ， 在病毒感染的第一步發揮重要作用 。
之前的研究曾認為 ， 新冠病毒S蛋白若出現K417N、E484A或N501Y突變 ， 提示免疫逃逸能力增強；而奧密克戎變異株同時存在“K417N+E484A+N501Y”這三重突變 。 此外 ， 奧密克戎變異株還存在其他多個可能降低部分單克隆抗體中和活性的突變 。 突變的疊加可能降低部分抗體藥物對奧密克戎變異株的保護效力 。
“抗”住了變異株
對單克隆抗體藥物失效的擔心也得到一些研究證實 。 12月9日 ， 北京大學謝曉亮研究組通過預印本論文網站上傳了一項研究結果 ， 檢測了奧密克戎的RBD突變對九種獲得監管部門授權緊急使用的單抗藥物的影響 。
從中和實驗結果看 ， 對于奧密克戎變異株 ， 禮來、再生元、阿斯利康的聯合單抗都分別呈現出不同程度的失效 ， 只有Vir-7831與DXP-604能抑制Omicron突變株 。 其中 ， 由GSK聯合Vir研發的Vir-7831是從SARS康復者血清中分離出來的 ， 屬于保守位點；而DXP-604則是由國內藥企丹序生物與北大謝曉亮團隊共同研發的單抗藥物 ， 目前正在國內開展二期臨床試驗 。
此外 ， 論文顯示騰盛博藥獲批聯合療法中的抗體BRII-196對奧密克戎失活 ， 但未顯示另一個抗體BRII-198的結果 。