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病毒|國產新冠特效藥經驗證仍能有效阻擊奧密克戎，其中奧秘何在？( 三 )

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但每個B細胞只能生產一種特定抗體 ， 人體的B淋巴細胞產生的抗體成千、上萬甚至上億 。 擺在科學家和藥物研發者面前的任務 ， 是在眾多新冠中和抗體里篩選抗病毒能力最優的單克隆抗體 ， 然后通過人工改造 ， 進一步提升抗病毒能力 ， 延長半衰期 ， 最終通過生物工程大規模生產 ， 制備成單克隆抗體藥 ， 或者是多種單克隆抗體組成的“雞尾酒療法” 。
做出了這樣的單抗 ， 當病毒再次感染人體時 ， 醫生就可以將單抗藥物輸入人體 ， 給免疫系統提供高效率的“援軍” ， 這是中和抗體藥物的原理 。
雖然這些單抗藥物是人體免疫自然產生 ， 但藥物研發的過程并不容易 。 首先的困難是在成千上萬的中和抗體中如何篩選出最優的那一個 。 如果盲目搜尋 ， 將如“大海撈針” 。 為此 ， 清華大學全球健康與傳染病研究中心與艾滋病綜合研究中心主任張林琦想出一個方法 ， 制作一個“釣餌”——與新冠病毒表面蛋白具有極高相似度的特定蛋白 ， 有了它 ， 就能把表現優秀的備選新冠病毒的單克隆抗體“釣”出來 。
2020年1月31日 ， 這種“釣餌”被研發出來后 ， 火速發往了深圳市第三人民醫院的研究團隊 。 后者利用它從國內感染新型冠狀病毒患者的康復期血液B細胞中 ， 成功“釣”出具有高效中和能力的抗新冠病毒單克隆抗體 ， 共206株 。
2020年2月9日 ， 206株抗體及其編碼基因被送達北京清華園 。 接下來 ， 張林琦的任務是繼續篩選 ， 從這些抗體中分離出抗新冠病毒的最優單克隆抗體及其編碼基因 。 “挑出殺傷力最強的‘戰士’ ， 拿到這些‘戰士’的基因 ， 并由此獲得大量復制最具殺傷力抗體的根本模板 。 ”張林琦曾向媒體解釋 。
最終 ， 在這206株抗體中 ， 研究者先后找到了BRII-196和BRII-198 。 2020年4月11日 ， 研究團隊確定了我國首個抗體組合療法BRII-196/BRII-198的藥物研發思路 ， 并與騰盛華創等企業正式合作推進抗體組合療法的藥物開發和臨床試驗 。
大分子還是小分子？
新冠肺炎治療藥物的研發主要分為大分子中和抗體藥物和小分子化學藥物 。
“抗體是人體自身產生的天然殺傷武器 ， 對病毒有精準的靶向性 ， 所以在抗病毒方面不遜于其他類別抗病毒藥物 ， 不管是小分子藥物還是肽類藥 。 ”張林琦說 。
騰盛博藥公司總裁兼大中華區總經理羅永慶解釋 ， 大分子中和抗體藥物通過注射可以迅速達到最高的血液濃度 ， 快速中和病毒 。 對于在人體內復制十分迅速的病毒而言 ， 中和抗體藥物能夠發揮的抑制作用更好 ， 這是中和抗體具有的一大優勢 。
具體而言 ， 國產聯合療法選擇的注射方式是靜脈滴注 。 “一些批準上市的中和抗體是皮下或者肌肉注射 ， 肌肉或皮下注射后需要數天至一周才能達到血清中的最高濃度 ， 有可能錯失最佳治療時機 。 而安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯合療法是單次靜脈給藥 ， 靜脈注射后能迅速達到最高藥物濃度 ， 抓住最佳治療時機 。 ”朱青說 。
此外 ， 中和抗體本身也預防用的使用場景 。 羅永慶說 ， 根據已有研究 ， 安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯合療法進入人體后 ， 可以形成約9-12個月的免疫時間 。 國外已有3款預防用的中和抗體獲批 ， 與疫苗互補 ， 適用的人群包括一些有基礎疾病或者有肥胖等引起免疫反應不佳的人群 ， 以及腫瘤患者、艾滋病患者等免疫能力低下的人群 。
“我們對藥物在預防方面的作用抱有很大的期待 。 ”張林琦說 。 目前 ， 有關于這對抗體在預防方面的作用 ， 正在科技部支持下 ， 由中國工程院院士鐘南山開展臨床研究 ， 適用的人群也包括一些免疫缺陷患者 。