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挑戰MS，升階vs.誘導，早期高效也許是答案( 三 )


MS是一種慢性自身免疫性疾病 ， 會持續地對患者的神經功能造成損害 ， 隨著神經功能儲備的喪失 ， 病變、萎縮和復發負擔也會增加 ， 推動疾病的發展和殘疾的惡化 。 對于MS患者來說 ， 提倡早期啟動高效DMT藥物治療 ， 把握治療時機 ， 主要有以下幾個方面的考慮：
患者從低/中效藥物開始治療 ， 當出現復發、MRI改變或出現殘疾進展 ， 即切換到更高效的藥物（升階治療） ， 表面上可以避免那些不需要更高效藥物的患者出現潛在的副作用和安全問題 。 但存在的隱患是：一方面 ， 如何預測MS病程進展對我們（神經科醫生）來說仍面臨巨大的挑戰；另一方面 ， 升階治療時 ， 藥物切換過渡過程中可能存在一段脆弱的時期 ， 藥物的序列可能排列得過于緊密 ， 造成有害影響 。 常見的損傷是在治療過渡期間與治療間隙相關的神經系統組織丟失 ， 從而導致潛在的復發、MRI活動或殘疾發生 。 早期即啟動高效的DMT藥物 ， 則不需要經常轉換藥物 ， 也不需要讓病人接觸這些潛在的危險；此外 ， 目前報道的一些高效藥物 ， 譬如西尼莫德等 ， 其安全性與低/中效藥物并無顯著差異 ， 由于擔心目前尚未顯現的藥物副作用而允許更大的中樞神經系統組織損傷 ， 對于MS這一長期進展性疾病而言 ， 這反而成為了對疾病干預適得其反的阻礙 。
當然 ， 還需要充分考慮患者的偏好和依從性、治療慣性 。 病程較長的患者似乎喜歡更有效的治療方法8 ， 且傾向于早期高效治療帶來的好處9 。 此外 ， 一些研究10也表明 ， 即使在診斷初期沒有不良預后因素 ， 早期開始高效DMT可以使患者實現最大的獲益 。
早期高效治療可能會實質性地改變疾病的進程和防止不可逆轉的進展 。 西尼莫德 ， 作為一種高選擇性S1P受體調節劑 ， 可以在外周抗炎的基礎上 ， 創新性實現中樞抗炎和神經修復 。 盡早啟動高效DMT治療 ， 有助于延緩MS患者殘疾惡化 ， 降低首次復發的可能性 ， 顯著延遲發生SAD的時間 ， 減少MS患者的神經損害等 。 因此 ， 盡早啟動早期高效DMT治療 ， 可造福于更多MS患者 ， 提高生活質量 ， 重樹治療信心！
參考文獻：
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【挑戰MS，升階vs.誘導，早期高效也許是答案】10.MassimoFilippi,et,al.JournalofNeurology.2021Oct9;1-8.