PEONY研究3年及5年的最終分析結果
療效結局PH組和安慰劑組的3年EFS率分別為88.9%和79.7%（P=0.043）；5年EFS率分別為84.8%和73.7%（P=0.027） ， 風險比(HR)為0.53（95%CI=0.32 ， 0.89；圖4A） 。 PH組的3年DFS率為90.1% ， 安慰劑組為81.1%（P=0.043）；5年DFS率分別為86.0%和75.0%（P=0.028） ， 風險比（HR）為0.52（95%CI=0.30 ， 0.88；圖4B） 。 PH組與安慰劑組的3年OS率分別為97.0%和91.0%（P=0.053）；5年OS率分別為93.9%和90.0%（P=0.26） ， PH組呈現更優趨勢（HR0.53；95%CI=0.23 ， 1.19；圖4C） 。 由于隨訪時間短 ， 兩側事件都很少 ， 目前OS尚不成熟 。
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圖4A3年及5年EFS率
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圖4B3年及5年DFS率
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圖4C3年及5年OS率
安全性結局
與安慰劑組相比 ， 帕妥珠單抗組的任何級別腹瀉和上呼吸道感染更常見 。 帕妥珠單抗組與安慰劑組的嚴重和≥3級不良事件(AE)發生率相似 。 最常見的≥3級AE為中性粒細胞減少、白細胞減少和發熱性中性粒細胞減少；嚴重AE包括發熱性中性粒細胞減少、骨髓抑制和感染性肺炎 。 兩組的死亡和顯著左心室射血分數(LVEF)下降事件發生率均較低 。 在研究期間均未發生主要心臟事件（心力衰竭和顯著LVEF下降）或次要心臟事件 。 可見 ， PH雙靶方案的不良反應可控可管理（圖5） 。
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圖5安全性總結
回歸患者 ， 彰顯真實——中國多中心真實世界研究（RWS）
根據NEOSPHERE和PEONY研究的結果 ， HP雙靶已于2019年在中國大陸獲批作為HER2陽性乳腺癌患者的新輔助治療 ， 其在真實世界的療效和安全性探索也吸引了很多研究者的興趣 。
陸軍軍醫大學第一附屬醫院齊曉偉教授牽頭的中國多中心真實世界研究 ， 旨在回顧性分析HP雙靶聯合不同化療方案新輔助治療HER2陽性早期乳腺癌的療效和安全性 。
研究回顧性收集13個中心接受HP雙靶聯合不同化療方案的患者 ， 包括紫杉烷類(T)、環磷酰胺(C)、蒽環類(A) 。 共入組495例患者 ， 其中303例患者接受TCbHP ， 138例接受EC-THP ， 54例接受THP作為新輔助治療方案 。 其中 ， 178例患者為激素受體(HR)陽性 ， 317例為HR陰性 。 研究主要終點為總病理學完全緩解(tpCR ， ypT0/isypN0)率 。
結果顯示 ， tpCR率為62.6%(95%CI ， 58.2%-66.9%)；HR陰性患者的tpCR率顯著高于HR陽性患者(70%vs.49.4% ， p<0.001) ， 不同化療方案之間無任何統計學差異(TCbHP61.1% ， EC-THP63.8% ， THP68.5% ， p=0.55) 。 最常見的不良事件包括貧血(48.3%)、射血分數降低(36.5%)、白細胞計數降低(27.3%)、發熱性中性粒細胞減少癥(16.4%)、血小板計數降低(13.3%)等 ， 無任何導致死亡的毒性（圖6） 。
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圖6RWS結果
該多中心真實世界數據顯示 ， 曲妥珠單抗與帕妥珠單抗聯合不同化療方案新輔助治療中國HER2陽性乳腺癌患者的tpCR率高且不良反應可耐受 。 從側面再次驗證了PEONY研究中PH雙靶在中國人群的卓越療效和安全性 。
研究總結
由于惡性程度高、發展速度快、易復發轉移等原因 ， HER2陽性乳腺癌一度被稱為“最兇乳腺癌” ， 不過隨著第一個抗HER2單克隆抗體曲妥珠單抗的問世 ， 以及帕妥珠單抗在國內上市 ， 得益于愈來愈多循證醫學證據的支持 ， HER2陽性乳腺癌的治療逐漸從單靶走入雙靶治療時代 。
除了國際多中心的III期臨床試驗 ， 國內研究者們也在不斷探索適合中國人群的雙靶方案的“亞洲標準” 。 如經典的PUFFIN研究[6]是CLEOPATRA研究的中國橋接研究 ， 探索了HP雙靶一線治療中國HER2陽性晚期乳腺癌的療效與安全性 ， 而PEONY研究在借鑒NEOSPHERE研究設計的基礎上 ， 補足了HP雙靶從新輔助到輔助治療在亞洲人群中的獲益 ， 形成HP雙靶從新輔→輔助→解救治療的完整證據鏈 ， 為處于不同病程的HER2陽性乳腺癌患者帶來新生希望 。