美國圣安東尼奧乳腺癌研討會（SABCS）是全世界影響力最大的乳腺癌會議 ， 匯聚了乳腺疾病相關的實驗生物學、病因學、預防、診斷和治療等方面的前沿信息 。 第45屆SABCS于2022年12月6-10日以線上線下的形式隆重召開！由復旦大學附屬腫瘤醫院邵志敏教授牽頭的III期PEONY研究于北京時間9日22時以SpotlightPosterDiscussion的形式公布了3年及5年最終分析結果[1] ， 陸軍軍醫大學第一附屬醫院（重慶西南醫院）齊曉偉教授也報告了一項曲帕（HP）雙靶聯合化療新輔助治療的中國多中心真實世界研究[2] 。 臨床研究結果與真實世界數據互為補充 ， 再次強有力地證實了HER2陽性早期或局部晚期乳腺癌患者從新輔助到輔助階段接受HP雙靶聯合化療的長期療效和安全性 。
評價藥物療效和安全性的金標準——隨機對照試驗（RCT）：III期PEONY研究最終分析
研究背景及設計
在HER2陽性乳腺癌新輔助治療領域的經典研究 ， 如2012年發表于LancetOncology的NEOSPHEREII期臨床試驗[3] ， 評估了曲妥珠單抗（H）+帕妥珠單抗（P）+多西他賽（T）4種不同組合方案新輔助治療局部晚期、炎性或早期HER2陽性乳腺癌患者的療效和安全性 。
該試驗是隨機、開放的國際多中心臨床試驗 ， 共入組417例患者 ， 研究設計如圖1所示 。 結果顯示 ， HP雙靶聯合化療方案顯著改善患者的pCR ， bpCR（45.8%vs29% ， P=0.0141） ， tpCR（39.3%vs21.5%） ， 且并未顯著增加不良反應 。 而后NEOSPHERE研究的5年數據分析發表于2016年[4] ， 結果亦顯示HP雙靶可以帶來PFS和DFS獲益 ， 且雙靶新輔助治療都優于其它組別 。
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圖1NEOSPHERE研究設計
那么研究獲益可以復制到亞洲人群嗎？由于人種、地域、生活習慣等不同 ， 亞洲乳腺癌患者的整體特征與歐美國家有明顯差異 ， 比如我國乳腺癌患者初診時原發病灶較大、淋巴結陽性比例較高等 ， 不能一概而論 。 因此亞洲人群中HER2陽性乳腺癌患者“雙靶”方案研究的空白亟需填補 。 為此 ， 邵志敏教授團隊聯合了23個醫學中心開展了關于HER2陽性乳腺癌新輔助治療的III期研究 ， 即PEONY研究 。 該研究是首個基于亞洲人群驗證HP雙靶從新輔到輔助全流程的隨機對照III期研究 。 研究設計如圖2所示 。
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圖2PEONY研究設計
PEONY研究的最初分析結果首次亮相于2018年SABCS ， 后全文于2019年12月發表在JAMAOncology雜志 ， 研究顯示帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+多西他賽雙重HER2阻斷新輔助和輔助治療顯著改善患者的總體病理學完全緩解率（tpCR）高達39.3%[5] ， 表明患者新輔助治療后 ， 乳腺組織和清掃的淋巴結經病理檢測查不到任何殘留的浸潤病灶 ， 這些患者將更有可能獲得更好的長期生存效果（圖3）；而在今年的SABCS大會上 ， PEONY研究再次更新了3年及5年的最終分析結果 ， 驗證了在亞洲人群中帕妥珠單抗、曲妥珠單抗聯合化療藥物的HP雙靶方案 ， 從新輔到輔助治療HER2陽性早期或局部晚期乳腺癌患者的有效性和安全性 ， 此次長期獲益的結果受到了全世界相關醫護人員的關注 。
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圖3PEONY研究最初分析的tpCR率
PEONY研究共納入329例早期或局部晚期的HER2陽性乳腺癌患者 ， 其中261例中國大陸患者 ， 31例中國臺灣患者 。 患者接受4個周期的新輔助治療 ， 帕妥珠單抗組：219例；安慰劑組：110例 。 中位隨訪62.9個月后 ， 截止至2022年03月14日 ， 分別有175例(79.9%)和82例(74.5%)完成了研究和5年隨訪 。
主要研究終點為無事件生存（EFS）、無病生存（DFS）和總生存（OS） ， 及所有次要終點；此外 ， 研究還評估了安全性和耐受性 ， 并根據美國國家癌癥研究所AE通用術語標準v4.0對AE的嚴重程度進行分級 。