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《自然·癌癥》：放療＋免疫，效果更優異！科學家還發現了新的預后標志物( 三 )

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研究團隊注意到 ， 近期有研究報道腫瘤非整倍體增加與ICB療效減弱相關[6] ， 本研究的生存分析也顯示 ， 序貫SBRT+ipi/nivo組中 ， 治療前腫瘤非整倍體增加與更短的PFS、OS獨立相關 。 但是 ， 活檢結果顯示 ， 同步SBRT+ipi/nivo組中 ， 治療前腫瘤非整倍體增加與治療中活檢的腫瘤細胞占比降低顯著相關（Spearman’s相關系數=-0.80 ， p=0.017） ， 非整倍體評分越高 ， 腫瘤細胞占比降低越多 。 而序貫組單純SBRT治療后腫瘤細胞占比下降不明顯 ， 且與治療前非整倍體評分無相關性（p=0.53） 。
《自然·癌癥》：放療＋免疫，效果更優異！科學家還發現了新的預后標志物
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圖6.治療前腫瘤非整倍體評分與同步SBRT+ipi/nivo或單獨SBRT治療后腫瘤細胞占比降低的相關性
于是 ， 研究團隊決定詳細探究治療前非整倍體評分與序貫或同步放療+ICB的療效關系 。 在所有患者的治療前腫瘤活檢樣本中 ， 非整倍體增加與多條免疫信號通路活化負相關 ， 與間質細胞評分、免疫細胞評分也負相關 ， 并且在PD-L1低表達患者中非整倍體評分更高 。
研究團隊以非整倍體評分中位值（0.54）把所有患者分為高、低非整倍體評分患者 。 高非整倍體評分患者中 ， 同步組比序貫組具有明顯的PFS和OS生存優勢 ， 12個月OS率100%vs17% ， log-rankp=0.025 。 而在低非整倍體評分患者中 ， 兩組PFS和OS無顯著差異 。 同時 ， 高非整倍體評分患者中 ， 同步組比序貫組具有更低的非照射病灶進展風險 ， 也就是說 ， 可能存在更強的遠隔效應 。
《自然·癌癥》：放療＋免疫，效果更優異！科學家還發現了新的預后標志物
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圖7.探索腫瘤非整倍體評分作為SBRT和ICB聯合治療的生物標志物 。
至此 ， SeanP.Pitroda教授的研究團隊終于初步回答了是否需要以及如何聯合放療和免疫治療的問題 。 對于腫瘤非整倍體增加的患者 ， 同步放療聯合ICB療效優于序貫放療聯合ICB ， 而且這類患者具有很多免疫治療預后不良的基線特征 ， 同步放療聯合ICB可以使這類患臨床獲益最大化 。 研究團隊應用另外兩個獨立隊列驗證了該結論 。
總的來說 ， 這項研究首次發現 ， 腫瘤非整倍體增加的患者可從同步放療聯合ICB中額外獲益 ， 并系統對比了單純放療和同步放療聯合免疫治療分別的腫瘤免疫遺傳全景改變 。 但是 ， 較小的樣本量一定程度上減弱了該研究的統計學效能 。 盡管如此 ， 這項研究的發現可為制定個體化的NSCLC患者放療和ICB聯合方案提供指導框架 ， 并有望推廣至其他腫瘤 。
研究觀察到同步放療免疫聯合治療可同時增強照射病灶內和非照射病灶內抗腫瘤免疫反應 ， 令人意外的是 ， 單獨放療會減少腫瘤內細胞毒性T細胞和適應性抗腫瘤免疫反應 。 期待更多來自患者的臨床數據和生物學證據 ， 以便優化放療和ICB的聯合治療方案 ， 包括放療的放射劑量、分割方式、時機、靶器官的選擇、ICB的種類和劑量等 。
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參考文獻：
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[6].DavoliT,UnoH,WootenEC,ElledgeSJ.Tumoraneuploidycorrelateswithmarkersofimmuneevasionandwithreducedresponsetoimmunotherapy.Science.2017;355(6322):eaaf8399.doi:10.1126/science.aaf8399