腎臟|干細胞治療糖尿病腎病效果顯著,臨床試驗已獲國家備案

糖尿病腎損傷(diabetic nephropathy , DN)是糖尿病慢性微血管副反應之一 , 由此導致腎小球的硬化(腎臟纖維化) 。 已成為末期腎衰竭的主要原因 , 死亡率風險較高 , 威脅患者的生命健康 。
DN的臨床特征為蛋白尿、高血壓、水腫、貧血、漸進性腎功能損害 。 據統計 , 約有25%的糖尿病患者最終會發展成DN 。 糖尿病腎病伴隨嚴重腎損害的同時增加患心血管疾病的危險 。 且病程具有漸進性和不可逆性 , 最終導致腎功能衰竭而死亡 , 是臨床較為棘手的醫學難題 。

腎臟|干細胞治療糖尿病腎病效果顯著,臨床試驗已獲國家備案
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迄今為止 , 糖尿病腎病沒有特效治療方法 , 重在預防 , 強調早期干預 。
傳統治療手段包括:控制血糖、血壓 , 限制蛋白質攝入 , 維持水電解質及酸堿平衡等 , 其療效不理想 , 不能有效阻止患者病情進行性惡化 , 直至腎衰亡 。 臨床上迫切需要找到一種干預DN安全有效新方法 。
近年來研究表明干細胞療法對腎小球損傷和腎小管間質病變部位具有積極修復的作用 , 干細胞因具有減輕炎癥反應、再生胰島β細胞/腎細胞、修復腎損傷部位和控制血糖等作用而被科學家廣泛應用于糖尿病腎病的研究中 。
干細胞療法對糖尿病腎病的積極修復作用
1.向腎組織細胞分化
干細胞有高度的自我復制能力 , 具有較強的可塑性 , 特定微環境下能多向分化 。 Kale等人認為 , 腎組織損傷后有促進移植的干細胞向腎臟內轉移并定位于腎臟的作用 , 具有向腎組織分化的特性 , 參與多種細胞再生及組織損傷的修復 。
2.調節炎細胞浸潤
慢性炎癥在糖尿病腎病的發生發展中起到關鍵作用 , 而MSC能夠通過改善全身和腎臟局部炎癥來延緩糖尿病腎病的進展 。 體外研究則證實MSC能夠減少高糖條件下近端腎管上皮細胞中促炎細胞因子的表達 。 MSC能夠顯著減少腎臟和血液循環中白細胞介素16 的表達 , 改善全身和腎臟炎癥 。
3.抗纖維化
糖尿病腎損傷中腎臟的纖維化與上皮-間質轉化過程中腎細胞表型的促纖維化改變有關 。 干細胞降低促纖維化分子的表達水平 , 使得I型膠原蛋白和纖連蛋白表達明減少 , 細胞外基質沉積減少 , 顯著改善腎臟纖維化 。
臨床試驗一:國內某院近期采用臍帶血間充質干細胞治療了1例糖尿病腎病的患者 , 該患者既往有“2型糖尿病”史16年,入院前用胰島素皮下注射治療(普通胰島素早12U、午8U、晚10U) , 空腹血糖控制在8-9mmol/L , 餐后血糖控制在11-12mmol/L左右 , 有“高血壓”病史4年,本次入院后查尿常規顯示尿蛋白550mg/dl , 24h尿蛋白定量5.405g , 空腹血糖9.9mmol/L , 餐后2h血糖12.6mmol/L , 血肌酐205μmoI/L , 血尿素氮10.5mmol/L , 給予常規普通胰島素治療不理想 。 征得患者和家屬同意后,分別于當日、2周后、4周后行臍帶血間充質干細胞治療3次 。
結 果:4周后患者的普通胰島素用量較以前明顯減少(普通胰島素早8U、午6U晚6U) , 而患者的血糖控制在空腹血糖:7~8.5mmol/L , 餐后血糖:10-11mmol/L , 患者的尿蛋白450mg/dl , 24h尿蛋白定量4.52g , 血肌酐150μmoL , 血尿素氮7.9mmol/L 。 以上結果可以看出 , 經MSCs治療后患者各項指標都有明顯下降 。
臨床試驗二:2016年4月福州某醫院泌尿外科對15 DN患者 , 男8例 , 女7例 ;年齡(46.40 ± 8.91)歲 , 經胰背動脈、雙腎動脈介入及外周靜脈移植UCMSC治療糖尿病腎病的患者為實驗組 , 另外腎內科收治的15例單純采用口服纈沙坦 , 皮下注射胰島素治療糖尿病腎病的患者為對照組 。