SHP2抑制劑研究中的藥效學生物標志物-磷酸化ERK1/2蛋白檢測( 三 )


SHP2抑制劑研究中的藥效學生物標志物-磷酸化ERK1/2蛋白檢測
文章圖片
圖5.采用GraphPadPrism7.00軟件中的log(inhibitor)vs.response--Variableslope(fourparameters)來進行SHP2抑制劑對PBMC中Phospho-Erk1/2的抑制曲線圖繪制 。 (注:數據來自邁杰醫學)
四、總結
邁杰轉化醫學研究(蘇州)有限公司中心實驗室找到了一種合適的刺激劑和相應的刺激方法 , 其能夠在一個較大的窗口內提升PBMC中ERK的磷酸化 , 通過檢測ERK蛋白的磷酸化水平變化 , 能夠很敏感的反映SHP2抑制劑對于磷酸化ERK的抑制效果 , 來間接評估SHP2抑制劑的效果 。 解決了SHP2抑制劑實體瘤研究中的一個痛點:即如何在不手術或穿刺取腫瘤組織的情況下 , 去方便并且能夠及時的監控SHP2抑制劑的藥效 。 最后 , 邁杰轉化醫學研究(蘇州)有限公司中心實驗室目前能夠提供藥物臨床試驗過程中生物標志物檢測方法的開發和驗證 , 已完成上百項的方法開發和確認 , 能夠提供更優質的服務 。
參考資料:
1.MatozakiT,etal.ProteintyrosinephosphataseSHP-2:Aproto-oncogeneproductthatpromotesRasactivation.CancerSci.2009;100:1786-1793.
2.ChenYP,etal.AllostericinhibitionofSHP2phosphataseinhibitscancersdrivenbyreceptortyrosinekinases.Nature.2016;535:148-152.
3.NicholsRJ,etal.RASnucleotidecyclingunderliestheSHP2phosphatasedependenceofmutantBRAF-,NF1-andRAS-drivencancers.NatCellBiol.2018;20:1064-1073.
4.RuessDA,etal.MutantKRAS-drivencancersdependonPTPN11/SHP2phosphatase.NatMed.2018;24:954-960.
5.MarascoM,etal.MolecularmechanismofSHP2activationbyPD-1stimulation.SciAdv.2020;6:eaay4458.
6.LiuX,etal.ProteinTyrosinePhosphataseSHP-2(PTPN11)inHematopoiesisandLeukemogenesis.JSignalTransduct.2011;2011:195239.
7.XuD,etal.Agermlinegain-of-functionmutationinPtpn11(Shp-2)phosphataseinducesmyeloproliferativediseasebyaberrantactivationofhematopoieticstemcells.Blood.2010;116(18):3611-21.返回搜狐 , 查看更多
責任編輯: