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Nature Reviews：2022年腸易激綜合征研究三大進展

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Nature Reviews：2022年腸易激綜合征研究三大進展
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編者按：
2022年發表的多篇研究進一步證實了腸道微環境的改變以及腸-腦互作在腸易激綜合征（IBS）中的重要性 ， 并為IBS患者提出了有效的新治療方法 。
今天 ， 我們特別編譯發表在NatureReviewsGastroenterology&Hepatology雜志上關于IBS的年度回顧文章 。 希望本文能夠為相關的產業人士和諸位讀者帶來一些啟發和幫助 。
關鍵要點：
1.由腸道細菌產生的組胺可引起腹痛 ， 因此 ， 細菌來源的組胺是治療腸易激綜合征（IBS）腹痛癥狀的一個潛在治療靶點 。
2.在IBS初級護理中 ， 基于智能手機應用程序的低FODMAP飲食干預方法的改善效果優于解痙劑 ， 證實了其能夠作為IBS初級護理的一線治療方案 。
3.在一項為期8周的大型雙盲、安慰劑對照臨床試驗中 ， 一種容易獲得的非處方藥——腸凝膠（聚甲基硅氧烷多水合物）被證明可改善腹瀉型IBS患者的腹痛和腹瀉癥狀 。
①腸易激綜合征
腸易激綜合征（IBS）是最常見的腸-腦互動異常疾病（DGBI）之一 ， 這類疾病先前被稱為功能性胃腸道疾病 。
目前 ， 對于IBS的主要癥狀——腹痛和大便性狀改變的病理生理機制尚不完全清楚 ， 這為IBS患者制定有效的治療方案帶來了阻礙[1] 。 隨著IBS官方診斷標準——羅馬IV標準的更新 ， 新的術語“腸-腦互動異常疾病”被引入 ， 充分反映了IBS的多種病理生理過程間的相關性 ， 更體現出腸道和大腦之間的異常相互作用是該疾病的核心 。
過去幾年間 ， 在不斷探索IBS復雜的病理生理學的過程中 ， 腸道微環境因素對IBS癥狀產生的重要性逐漸被揭示 。 這些研究進展直接導致了專門針對異常腸道微環境的新型治療策略的誕生 ， 包括抗生素、益生元、益生菌、合生元、膽汁酸結合劑、腸道吸附劑、糞菌移植、飲食干預等[1,2] 。
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②腸道細菌如何誘發IBS腹痛？
2022年發表的不少研究進一步加深了我們對腸道微環境在IBS中的重要性的認識 ， 其中 ， 有研究提出了新穎、有效的治療方法 ， 并加深了我們對腸道微生物與疼痛信號之間相互作用的理解 。
關于IBS患者的橫斷面研究和縱向研究已經證實了IBS患者腸道微生物組組成和功能的改變[3,4] 。 然而 ， 現有研究缺乏對腸道微生物組誘發腹痛和其他關鍵癥狀的潛在機制的深入探究 ， 這限制了開發針對性治療方案的可能性 。
一項臨床試驗（n=40）表明 ， 腸道微生物和組胺可能參與這一過程 ， 試驗發現 ， 在限制可發酵碳水化合物（FODMAP ， 可發酵低聚糖、雙糖、單糖、多元醇）攝入后 ， IBS患者腹痛得到緩解 ， 而這可能與腸道微生物組的改變和尿液中組胺濃度的降低有關[5] 。
2022年 ， DePalma等人發表了一項有趣的轉化研究[6] ， 進一步拓展了他們此前臨床觀察的結果 ， 在此前的研究中 ， 他們評估了誘發組胺產生和內臟超敏的腸道微生物途徑 。 而這項新研究則采用了向無菌小鼠定植來自IBS患者或健康個體的糞便微生物的策略 。
通過一系列精細的體內和體外試驗 ， 研究人員證實 ， 在他們的IBS小鼠模型中 ， 腸道細菌產生的組胺會引發腹痛 。 此外 ， 細菌產生的組胺會通過激活組胺4受體 ， 吸引免疫肥大細胞向結腸積累 。 這些結果與前人研究一致 ， 強調了肥大細胞和組胺在IBS和其他胃腸道疾病中與疼痛發作的相關性[7,8] 。
此外 ， 研究人員還確定了一種特定的腸道微生物 ， 名為產氣克雷伯氏菌（Klebsiellaaerogenes） ， 它可被視為組胺的“超級制造者” 。