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三陽型晚期乳腺癌內分泌治療很重要，去化療有希望( 二 )

健康知識養生常識


在這些患者中 ， 接受化療的患者相比僅接受內分泌治療的患者有以下特點：
1、III級腫瘤比例更高；
2、在原發腫瘤確診6個月內轉移比例更高；
3、3個及以上轉移灶的比例更高；
4、內臟轉移比例更高；
5、確診時身體狀態更好；
6、更多接受雙重靶向治療；
7、更年輕
上述發現提示 ， 在真實世界中 ， 法國的醫生更傾向給腫瘤惡性程度更高和身體狀態更好的三陽型患者上化療和雙重靶向治療 。 那么上了化療后療效是否更好呢？
生存分析顯示 ， 在接受雙重靶向治療（T+P）的患者中 ， 接受化療和僅接受內分泌治療的患者的中位OS和中位PFS無統計學差異 。 注意 ， 僅接受內分泌治療的患者樣本較少 。
三陽型晚期乳腺癌內分泌治療很重要，去化療有希望
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圖一接受T+P雙重靶向治療患者的OS和PFS曲線 ， 藍色為化療 ， 橙色為僅內分泌治療
在接受曲妥珠單抗的患者中 ， 單因素分析顯示接受化療的患者中位OS相比僅接受內分泌治療有改善趨勢（58.6個月vs48.7個月） ， 但差異沒有統計學意義（P=0.13） ， 而中位PFS方面化療相比僅內分泌治療則明確改善了3個多月（13.8個月vs10.1個月 ， P=0.049） 。
三陽型晚期乳腺癌內分泌治療很重要，去化療有希望
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圖二接受曲妥珠單抗治療患者的OS和PFS曲線 ， 藍色為化療 ， 橙色為僅內分泌治療
不過經過多因素分析 ， 和傾向評分匹配后 ， 就是說將基礎特征相似的患者匹配后再進行比較 ， 發現在接受曲妥珠單抗的患者中 ， 接受化療和僅接受內分泌治療的中位OS和PFS無明顯差異 。 需要注意的是僅接受內分泌治療的患者樣本較少 。
三陽型晚期乳腺癌內分泌治療很重要，去化療有希望
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圖三接受曲妥珠單抗治療的患者中 ， 經傾向評分匹配后的OS和PFS曲線 ， 藍色為化療 ， 橙色為僅內分泌治療
接受化療的三陽型患者 ， 內分泌維持治療改善生存
在前述分析中 ， 接受靶向+化療的患者中既有接受內分泌治療也有僅接受化療的 ， 那么內分泌治療是否對接受化療的患者生存有影響呢？
研究人員將內分泌治療作為時間依賴的變量進行COX模型分析 ， 結果發現接受內分泌治療的患者的PFS顯著優于未接受內分泌治療的患者（單變量風險比 ， 0.66；95%CI ， 0.57-0.77；P<0.001；調整后的風險比,0.70;95%CI,0.60-0.82;P<0.001） 。
值得注意的是 ， 內分泌治療的獲益與治療開始的時間相關：當內分泌治療在化療前3個月開始或化療開始24個月后開始時與OS獲益沒有關聯 。 僅當內分泌治療在化療開始后至少6個月時開始 ， 接受內分泌治療患者的OS顯著優于未接受內分泌治療的患者（調整后的風險比 ， 0.47；95%CI ， 0.39-0.57；P<.001） ， 死亡風險降低了53% 。 簡單來講就是內分泌治療開始得太早和太遲都不行 ， 需要在化療開始后至少6個月時開始 ， 這基本就是對應6周期化療后的維持內分泌治療 。
三陽型患者 ， 內分泌治療不能少
臨床前研究顯示HR和HER2通路之間的雙向信號串擾與三陽型乳腺癌內分泌治療和抗HER2靶向治療的原發或獲得性耐藥相關 。 這提示同時靶向這兩個信號通路可能與延緩耐藥和更好的生存結局相關 。
雖然缺乏相關隨機對照研究 ， 指南也沒有明確的推薦 ， 但真實世界研究顯示 ， 大多數三陽型晚期患者在一線治療期間接受了內分泌治療 ， 主要作為化療后的維持治療 ， 這種做法能否帶來生存獲益呢？法國的這項回顧性研究初步解答了這個問題 ， 化療后繼以維持內分泌治療的確改善了三陽型患者的生存 。