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三陽型晚期乳腺癌內分泌治療很重要，去化療有希望

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三陽型晚期乳腺癌內分泌治療很重要，去化療有希望
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【三陽型晚期乳腺癌內分泌治療很重要，去化療有希望】作者：seacat
素受體陽性是指免疫組化ER+和或PR+ 。 三陽型患者其實占HER2陽性患者的3分之2 ， 不過多數指南并無三陽型乳腺癌的分類 ， 只分為HR+、HER2+和三陰型三類 ， 治療分別以內分泌治療、抗HER2靶向治療和化療為主 。 那么三陽型該怎么治療呢？
去年12月中JAMA發表的一項法國回顧性研究顯示 ， 三陽型晚期乳腺癌在抗HER2靶向治療聯合化療的一線治療后 ， 繼續內分泌維持治療 ， 相比無內分泌維持治療有更好的生存結果 。 此外三陽型晚期乳腺癌靶向+內分泌治療的生存期與靶向+化療無明顯差異 。
三陽型乳腺癌 ， 亟需個性化治療
先前的研究提示不同HR狀態的HER2陽性晚期乳腺癌在臨床病理學特征、生存率和治療反應方面存在一定差異 。 因此 ， 三陽型乳腺癌越來越被認為是需要個性化治療的特定亞型 。 盡管在過去幾十年中三陽型晚期乳腺癌的生存率顯著提高 ， 但這仍然是一種危及生命的疾病 ， 需要終生治療 。 因此 ， 尋找毒性作用水平較低的方案對這些患者非常重要 。
目前的歐洲指南推薦使用曲妥珠單抗和帕妥珠單抗(T+P)雙重靶向治療聯合化療作為HER2陽性晚期乳腺癌一線治療 ， 無論HR狀態如何 。 僅在維持治療期間或患者不適合化療時對HR+患者進行內分泌治療 。 而美國國家綜合癌癥網絡(NCCN)指南提到單獨使用內分泌治療或聯合抗HER2靶向治療作為三陽型患者一線治療 ， 毒性較低 。
三陽型晚期乳腺癌內分泌治療很重要，去化療有希望
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此外 ， 一項2022年III期隨機臨床試驗發現 ， 在三陽型晚期患者中 ， 曲妥珠單抗聯合內分泌治療不劣于曲妥珠單抗聯合化療 。 因此 ， 內分泌治療在三陽型晚期乳腺癌治療中起什么作用尚未明確 ， 特別是在當前標準一線治療包括雙重抗HER2靶向治療的情況下 。
三陽型乳腺癌預后較單純HER2陽性好
研究病例數據來自法國流行病學策略和醫學經濟學(ESME)晚期乳腺癌數據庫 ， 納入時間為2008年至2017年間 ， 分析了4145例HER2陽性晚期乳腺癌女性 ， 包括2696例HR+患者（65.0%；晚期乳腺癌診斷時的中位[IQR]年齡 ， 58.0[47.0-67.0]歲）和1449例HR–患者（35.0%；晚期乳腺癌診斷時的中位[IQR]年齡 ， 56.0[47.0-64.0]歲） 。 比較之后發現 ， HR-患者相比HR+患者有以下特點：
1、腫瘤較早發生轉移 ， 轉移確診中位時間為9.3[0.5-31.4]個月vs28.0[0.8-71.9]個月）；
2、新發轉移比例更高 ， 在原發腫瘤確診后180天內新發轉移比例為47.6%vs38.1%；
3、III級腫瘤比例更高 ， 59.9%vs39.9%;
4、內臟轉移比例更高 ， 70.9%vs60.8%
5、僅骨轉移比例更低 ， 8.4%vs21.1%
從上述特點看 ， 單純HER2陽性（HR-HER2+）患者的腫瘤相比三陽型（HR+HER2+）惡性程度更高 ， 這勢必影響到生存結局 。 生存分析顯示HR–患者的預后明顯差于HR+患者 ， 中位總生存期OS分別為42.0個月（95%CI ， 38.8-45.2個月）和55.9個月（95%CI ， 53.7-59.4個月；P<0.001） 。 中位無進展生存期PFS分別為9.8個月（95%CI ， 9.2-11.0個月）和12.2個月（95%CI ， 11.5-12.9個月；P=0.01） 。
多變量分析顯示HR狀態與生存結果的獨立關聯 ， 而在HR+患者中 ， ER和PR狀態與生存無關 ， 就是說HER2陽性患者中 ， 只要ER或PR只要有一個是陽的 ， 生存結局更好 。
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三陽型晚期乳腺癌 ， 靶向+內分泌生存不劣于靶向+化療
為了搞清楚內分泌治療在三陽型晚期乳腺癌治療中的作用 ， 研究納入了1723例接受曲妥珠單抗或雙重靶向治療（T+P）的三陽型晚期患者 。 在這些患者中 ， 203例患者(11.8%)僅接受內分泌治療而未接受化療 ， 1520例患者接受了化療 ， 同時聯合或不聯合內分泌治療(88.2%)