這種高死亡率癌癥,正在盯上年輕人……( 二 )


這種高死亡率癌癥,正在盯上年輕人……
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2.EGFR靶向藥
表皮生長因子受體(EGFR)是一種幫助癌細胞生長的蛋白質 , 在癌細胞表面往往有著較高的豐度 , 靶向EGFR的藥物可用于治療一些晚期結直腸癌患者 。 這些藥物包括西妥昔單抗(商品名:愛必妥)和panitumumab(商品名:Vectibix) , 它們通常對KRAS、NRAS或BRAF基因突變的結直腸癌本身不起作用 , 因此在治療前需要檢測腫瘤的這些基因變化 , 并且只限于在沒有這些突變的患者中使用這些藥物 。 對此有一個例外 , 當西妥昔單抗與BRAF抑制劑encorafenib聯合使用時 , 這兩種藥物的組合可以幫助晚期結直腸癌患者活得更久 , 即使患者攜帶有BRAF突變 。
上述兩種藥物均獲得了美國FDA的批準 。 在2004年 , 美國FDA批準西妥昔單抗單獨或與伊立替康聯合療法 , 用以治療對含伊立替康化療方案不適用的EGFR陽性轉移性結直腸癌患者 , 并在之后進一步擴大了西妥昔單抗治療結直腸癌的適應癥范圍 , 用于治療EGFR陽性轉移性結直腸癌患者 , 這些患者對基于伊立替康和奧沙利鉑的化療不具耐受性 。 2012年 , 西妥昔單抗被美國FDA批準聯合FOLFIRI一線治療KRAS突變陰性、EGFR陽性的轉移性結直腸癌 。 Panitumumab在2006年獲美國FDA加速批準上市 , 作為單藥治療EGFR陽性轉移性結直腸癌 , 之后其適應癥范圍進一步擴大 , 可與FOLFIRI化療聯用 , 一線治療KRAS野生型、或是RAS野生型(包括KRAS和NRAS)轉移性結直腸癌 。
西妥昔單抗針對結直腸癌的適應癥已獲得中國藥監局的批準 , 但panitumumab在中國的上市申請仍在審批中 。
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EGFR靶向藥治療可能帶來的副作用主要為皮膚問題 , 如治療期間在面部和胸部出現痤瘡樣皮疹 , 有時可能導致感染 , 因此可能需要使用抗生素藥膏等局部用藥來幫助控制皮疹和相關感染狀況 。 出現這種皮疹往往意味著癌癥患者對治療有反應 , 出現皮疹的患者往往有著更長時間的生存期 。 其他的潛在副作用還包括頭痛、疲倦、發燒和腹瀉 。 此外 , 一個罕見但較為嚴重的副作用是在輸液過程中出現過敏反應 , 這可能導致呼吸和低血壓問題 。 在治療前 , 醫生可能會給予藥物治療以幫助預防這種情況的發生 。
3.針對BRAF突變的靶向藥物
一些結直腸癌患者會出現BRAF基因突變 , 攜帶這種基因突變的癌細胞會產生一種異常的BRAF蛋白 , 以幫助它們生長 。 一些專門針對異常BRAF蛋白的藥物已經面世 , 它們可以特異性地抑制這種蛋白的活性或功能 , 以達到遏制腫瘤生長的目的 。 靶向異常BRAF蛋白的藥物(如BRAF抑制劑)無法對具有正常BRAF基因型的結直腸癌起作用 , 因此在用藥前患者可能需要接受相關檢測 , 以判斷是否攜帶異常的BRAF基因 。
目前 , 適用于結直腸癌的BRAF靶向藥主要為encorafenib(商品名:Braftovi) , 這是一種直接靶向異常BRAF蛋白的藥物 , 當它與西妥昔單抗一起使用時 , 可以縮小或減緩一些癌癥已經擴散的患者體內腫瘤的生長 。 這兩種藥物的組合似乎也能幫助晚期結直腸癌患者獲得更長的生存時間 。 Encorafenib在2020年被美國FDA批準 , 與西妥昔單抗聯合用于那些接受過既往治療后出現BRAFV600E突變的轉移性結直腸癌成人患者 。 目前encorafenib在中國的上市申請仍在審批中 。
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Encorafenib與西妥昔單抗聯合用藥的常見副作用包括皮膚增厚、腹瀉、皮疹、食欲不振、腹痛、關節痛、疲勞和惡心 。 除此之外 , 一些接受過BRAF抑制劑治療的患者可能會出現新發的皮膚鱗狀細胞癌 。