徐金富教授等:新冠病毒XBB突變株的由來、特點和可能導致的臨床應對挑戰

1、流行病學:
國際
XBB是BA.2突變株BJ.1(BA.2.10.1.1)和BA.2.75(BA.2.75.3.1.1.1)的重組毒株 , 而不是來自于單一突變(圖1) 。 2022.8月中旬首次在印度發現(圖2)[1] 。
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圖1新冠病毒進化路線圖
圖2來自全球共享流感數據倡議組織(GISAID)的奧密克戎毒株的頻率檢測
美國疾控中心(CDC)于2022年12月30更新的最新新冠毒株檢測數據 , XBB.1.5突變株已經占到美國新檢出毒株的40.5% , 并且約是一周前的2倍、2周前的4倍(圖3) 。
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圖3美國CDC新檢出新冠毒株的分布
根據全球共享流感數據倡議組織(GISAID)的數據 , 截至2022年12月31日 , XBB.1.5已在至少74個國家和地區被發現 。
國內
2022年12月20日國務院聯防聯控機制新聞發布會上 , 中國疾控中心病毒病所所長許文波提及 , 國內已在3個省11個病例中檢出XBB亞分支 , BQ.1和XBB在我國尚未形成優勢傳播 , 目前還是以BA.5.2、BF.7為主 , 但其傳播優勢會逐漸增加 , 與BA.5.2和BF.7以及其他50多個輸入的亞分支 , 可能會形成一個共循環 。
12月30日 , 陳賽娟院士團隊的研究表明 , 針對2022年秋冬季上海地區新冠病毒感者的369份病毒基因組數據進行測序 , 鑒定出一系列Omicron變異株 , 包括25例XBB毒株;這25株XBB中 , 96%的XBB病例(24/25)為境外輸入病例(圖4)[2] 。
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圖4Omicron變異株分布情況
1月3日 , 杭州市疾控中心發布消息稱 , 在閉環管理的入境人員中檢測出了XBB、BQ.1、BQ.1.19等奧密克戎進化分支病毒株 。
2、更強的免疫突破特點:
XBB亞型的變異峰值位點有14個 , 其中包括N端結構域(NTD)中的5個位點 , 以及受體結合結構域(RBD)中的9個突變(圖5)[1] 。 RBD上的大量突變使XBB亞型毒株獲得了更強的免疫逃逸能力 。
圖5XBB毒株突變示意圖
曹云龍、謝曉亮教授團隊的研究表明 , XBB是目前對已知的抗體逃避性最強的毒株 , 遠遠超過BA.5[3] 。
RajRajnarayanan教授團隊量化了免疫逃逸的嚴重程度 , 以OmicronBA.2(0.33)為參照 , BA.4/5約為0.43;BF.7約為0.6;而XBB超過了0.9[4] 。
XBB.1.5的免疫逃逸能力與XBB相似 , 但AndrewPekosz教授表示XBB.1.5還具有一個額外的突變F486P , 使其與ACE2受體的結合更緊密 , 可以更好地與細胞結合 , 這使得XBB.1.5毒株更容易造成感染 。 曹云龍教授的研究亦支持相似觀點[5] 。
3、臨床處置上的可能挑戰:
XBB可能會導致接種過疫苗或既往感染人群繼續感染 , 且傳染速度可能會超過目前國內流行的毒株 。 曹云龍教授表示 , 以疫苗接種獲得的抗體效力看 , 近期在全球范圍內流行的BQ.1.1.10、XBB等對于三針滅活疫苗(CoronaVac)接種者的血漿顯示出嚴重的逃逸能力;即使是接種三針疫苗后又感染BA.1、BA.2、BA.5乃至BF.7的康復者 , 其血漿對于最新的XBB等突變株的中和滴度也較弱(圖6)[5] 。 何大一教授團隊的研究表明XBB對當前的新冠疫苗(包括針對突變株的二價mRNA疫苗)構成了嚴重威脅[1] 。 這意味著我國感染過BA.5.2和BF.7毒株的人在BQ.1和XBB兩個新變異毒株流行時 , 可能會重復感染 。 此外 , 上述兩位學者的研究還均發現BQ.1和XBB毒株會使幾種中和早期奧密克戎的單克隆抗體失效[1,5] 。 2023年1月3日 , FredHutch研究所的HHMI研究員JesseBloom在社交媒體發布相關數據 , 顯示XBB.1.5毒株是美國目前傳播系數最高的變異毒株(圖7)[6] 。
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