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疾病|200余名類風濕關節炎患者經間充質干細胞移植后疼痛感大幅減輕，生活質量明顯提高( 二 )

疾病類風濕關節炎免疫細胞間充質干細胞







MSCs治療RA的臨床研究

在一項大規模非隨機對照試驗中 ， 172名對傳統治療藥物反應不足的活動性RA 患者中 ， 36 名患者作為對照組接受常規治療 ， 136 名接受 4×107UCMSCs 靜脈注射并聯合傳統治療 。 患者在輸注 UCMSCs 期間和輸注之后均未出現任何嚴重副作用 ， 在實驗中還觀察到 UCMSCs 聯合常規治療在治療 12 小時內 ， 有患者關節痛疼、腫脹和僵硬等臨床癥狀得到緩解 ， 顯示了UCMSCs 治療活動性 RA 的安全性及快速臨床反應性 。 同時該實驗還顯示UCMSCs能夠顯著提升Th2 細胞分泌的 IL-4 水平 ， 增加外周血 CD4  + CD25+ Foxp3 + Treg 細胞百分比 ， 降低 TNF-α 和 IL-6 水平 ， 和 DMARDs 對照組相比顯著降低疾病活動度 ， 且該治療效果可維持 3～6 個月 。
在另一項長達3年隨訪時間的前瞻性 I / II 期研究中 ， 64 名患者接受 4×107UCMSCs 靜脈注射聯合個性化低劑量的 DMARDs 治療 ， 在長期安全性評估中 ， 所有患者在治療 1 年及 3 年后均未出現任何嚴重不良反應 ， 同時RA 癥狀減輕 ， 健康評定問卷（Health Assessment Questionnaire，HAQ）和28 處關節疾病活動性評估（diseaseactivity score in 28 joints，DAS28）評分降低 ， 除此之外類風濕因子 (rheumatoid factor ， RF)、C反應蛋白(C-reaction protein ， CRP)、紅細胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate ， ESR)和抗環瓜氨酸肽抗體等炎癥和/或 RA 血清標記物水平顯著降低 ， 該治療效果在經 UCMSCs治療后可維持并穩定長達 3 年 ， 這提示 UCMSCs聯合個性化低劑量 DMARDs 治療可長期維持低水平的疾病活動性 ， 從而提高RA患者的生活質量 ， 這可能與 UCMSCs 調節患者自身免疫耐受及提高 RA 患者抗風濕藥物耐受性相關 。
【疾病|200余名類風濕關節炎患者經間充質干細胞移植后疼痛感大幅減輕，生活質量明顯提高】在一項 I / II期隨機對照臨床研究中 ， 對常規治療反應不良的 RA 患者聯用 MSCs 和IFN-γ后 ， 隨訪 3 個月結果顯示多數患者的臨床癥狀和單用 MSCs 者相比有顯著改善 ， ACR20 應答率達 93.3% 。 除臨床癥狀的緩解外 ， 患者疾病活動性指標如 CRP 和 ESR 水平明顯降低 ， 同時患者總體狀況如精神狀態、體力、飲食和睡眠活動等也顯著好轉 。 經治療后患者 Treg / Th17細胞比例迅速增加 ， Treg 細胞活性增強 ， 這提示與 IFN-γ聯用可顯著提升 MSCs 的免疫調節功能和治療效果 。



結語與展望

MSCs 的免疫調節能力已被研究數年 ， 已證實MSCs 可與參與免疫反應的多種因子、細胞等相互作用 ， 且牽扯機制廣泛 。 因此在涉及巨噬細胞、DC 細胞、NK 細胞、T 細胞、B 細胞及其他細胞的 RA 病理機制下 ， MSCs 可作為一種具有潛力的治療方案 。 雖然 MSCs 具有的免疫抑制作用被證實可改變免疫細胞功能 ， 但無論臨床前實驗還是臨床實驗均提示 ， MSCs 可因細胞來源、劑量、給藥途徑、周圍微環境的影響或控制等因素而表現出可塑性 ， 可能會改變對 RA 的臨床治療效果 。 因此 ， 基于 MSCs 治療種子細胞的選擇、細胞最優劑量、細胞用藥次數和間隔時間、以及 MSCs 免疫調節狀態的啟動條件等均是未來應用亟待解決的問題 。