1. 首頁 > 健康養生 > >

疾病|200余名類風濕關節炎患者經間充質干細胞移植后疼痛感大幅減輕，生活質量明顯提高

疾病類風濕關節炎免疫細胞間充質干細胞

疾病|200余名類風濕關節炎患者經間充質干細胞移植后疼痛感大幅減輕，生活質量明顯提高

文章圖片

疾病|200余名類風濕關節炎患者經間充質干細胞移植后疼痛感大幅減輕，生活質量明顯提高

文章圖片

疾病|200余名類風濕關節炎患者經間充質干細胞移植后疼痛感大幅減輕，生活質量明顯提高

文章圖片

疾病|200余名類風濕關節炎患者經間充質干細胞移植后疼痛感大幅減輕，生活質量明顯提高

類風濕關節炎（rheumatoid arthritis ， RA）是一種以侵蝕性關節炎為主要癥狀的自身免疫性疾病 ， 主要臨床表現為關節僵硬、疼痛、炎癥、活動受限以及關節侵蝕 ， 可導致關節畸形及功能障礙 ， 其病理基礎是滑膜炎 。 該疾病也可累及關節外器官 。

RA 慢性炎癥以先天性免疫和獲得性免疫的改變為特征 ， 包括針對自身抗原的免疫反應、細胞因子網絡失調、免疫復合物介導的補體和破骨細胞的激活等 。
RA 目前常用的治療藥物包括糖皮質激素、傳統抗風濕藥、生物制劑以及靶向分子類藥物 ， 這些藥物在一定程度上可改善 RA 活動性 ， 降低 RA 患者的致殘率 ， 但依然存在患者不耐受、藥物不良反應多、產生抗藥性的可能 。
隨著近年來對間充質干細胞（mesenchymal stem cells ， MSCs）認識的加深 ， 已有大量體內體外實驗證實 MSCs 可通過抑炎反應、免疫調節和免疫耐受誘導等作用 ， 達到緩解 RA 患者臨床癥狀 ， 提高患者的生活質量 ， 這為 RA 治療帶來新的思路和方向 。



MSCs對RA的作用機制

MSCs是一種具有自我更新能力及多向分化潛能的成體干細胞其獲得來源廣泛 ， 幾乎可從所有中胚層組織中分離 ， 包括骨髓、脂肪組織、臍帶血、臍帶、胎盤、經血和牙髓等 。
MSCs已被證實具有免疫調節、促進損傷修復再生、促進血管形成和防止纖維化等作用 ， 特別是對自身免疫性疾病以及炎癥性疾病的臨床治療具有重要意義 。 例如 MSCs 能夠抑制不同類型免疫細胞代謝 ， 降低活躍分裂細胞的增殖率 ， 從而抑制炎性因子釋放 ， 介導強大的免疫調節作用；還可促進單核細胞極化為M2 巨噬細胞 ， 抑制單核細胞向樹突狀細胞分化 ， 并形成耐受趨勢 。 此外在炎癥條件下 ， MSCs在1型輔助性T 細胞(T helper cell 1 ， Th1)和17 型輔助性T細胞(T helper cell 17 ， Th17)增殖以及調節性 T 細胞（Treg）增殖方面的作用也被多項研究證實 。
RA的疾病特征主要為優勢致病免疫細胞釋放促炎因子 ， 同時外周免疫耐受改變所導致的免疫應答缺陷 。 MSCs 可通過調節來自先天免疫細胞亞群及獲得性免疫細胞亞群的激活、增殖及分泌功能來實現對自身免疫系統疾病的治療 。

MSCs治療RA的臨床前研究

在近期一項MSCs治療RA的臨床前研究Meta 分析中 ， RA 動物模型的臨床癥狀、組織學評分和足爪厚度等指標顯示 MSCs 可明顯改善 RA 的治療結局 。 但通過不同的給藥途徑比較臨床評分時 ， 腹腔內注射和其他給藥途徑（如靜脈注射）相比 ， 能更顯著降低臨床評分 。
在劑量方面 ， MSCs 每次（2～3）×10 6 細胞劑量范圍內的多次注射顯示更佳的治療效果 。 此外 ， 結果還顯示異種 MSCs 的治療效果比其他移植類型更顯著 。 但在一項研究中 ， 通過對膠原蛋白誘導關節炎（collagen inducedarthritis ， CIA）小鼠靜脈單次注射 2×10 6細胞即可顯著降低TNF-α和 IL-6 水平 ， 改善小鼠臨床癥狀和組織學評分 。 該機制可能與 MSCs 誘導 M2 型巨噬細胞產生及上調 FoxP3+Treg 水平相關 。 這項研究提示即便單次中等劑量的注射亦可達到顯著的治療效果 。 除此之外 ， 在 MSCs 的來源方面 ， 有研究報道骨髓源性 MSCs （bone marrow derived mesenchymal stem cells ， BMSCs）、臍帶源性 MSCs（umbilicalcord derived mesenchymal stem cells ， UCMSCs）和乳牙源性 MSCs （exfoliateddeciduous teeth derived mesenchymal stem cells ， EDMSCs）對 CIA 小鼠靜脈給藥后 ， 均可改善小鼠滑膜炎癥狀及關節破壞 ， 其中治療效果方面 ， EDMSCs＜BMSCs＜UCMSCs 。 因此在 RA 的臨床治療中 ， 不同的組織來源的 MSCs 可能會顯著影響治療效果 ， 而臍帶有可能是 RA 患者理想的種子細胞來源 。