1. 首頁 > 健康養生 > >

觀點｜葉寒輝：新冠感染早期抗病毒治療有利于降低重癥率和死亡率( 二 )

健康知識養生常識


借鑒流感、水痘、復發性皰疹和CMV肺炎的抗病毒治療經驗 ， COVID-19的抗病毒治療應在先天免疫、發熱或流感樣癥狀產生的病程早期開始 ， 以阻斷病毒向呼吸道、內皮和神經元的傳播 ， 從而預防肺炎和其他并發癥 。 最佳情況下 ， 應在COVID-19確診后立即給予抗病毒藥物 ， 與流感診斷后類似 ， 以預防COVID-19肺炎和微血管病引起的并發癥 。
真實世界研究顯示 ， 早期抗病毒治療使門診新冠患者住院或死亡風險降低87.8% ， 降低患者全因死亡率與復合疾病進展結局風險 ， 顯著縮短患者達到低病毒負荷 。
【觀點｜葉寒輝：新冠感染早期抗病毒治療有利于降低重癥率和死亡率】口服新冠抗病毒藥需關注
適用人群和藥物相互作用
本共識中關于新冠感染抗病毒藥總體應用原則是：應結合患者病程病情 ， 合理選用抗病毒藥 。 注意藥物的不良反應和藥物相互作用 ， 口服新冠抗病毒藥原則上應盡早使用 。 推薦使用小分子新冠抗病毒藥物奈瑪特韋／利托那韋、阿茲夫定、莫諾拉韋以及中和抗體類藥物安巴韋單抗／羅米司韋單抗注射液、輸注康復者恢復期血漿及COVID-19人免疫球蛋白 。 葉寒輝介紹 ， 目前 ， 抗新冠病毒藥物的研發主要針對結合、進入、翻譯/復制等階段 ， 有中和抗體、3CLpro抑制劑、RdRp抑制劑等 ， 其中RdRp抑制劑（阿茲夫定等）和蛋白酶抑制劑因作用靶點保守 ， 藥物應用前景非常廣大 。
值得注意的是 ， 不同抗病毒藥物的適用人群、藥物相互作用、藥物不良反應、用藥時長等各不相同 。
奈瑪特韋/利托那韋核心組分奈瑪特韋是3CL蛋白酶抑制劑 ， 適應人群為發病5天內的輕型和中型且伴有進展為重型高風險因素的成人 。 但奈瑪特韋／利托那韋的４項主要注冊臨床試驗顯示 ， 奈瑪特韋／利托那韋對非重癥標準風險人群和密切接觸者的獲益有限 ， 但是對于重癥高風險人群可以顯著降低住院或死亡風險 。 且奈馬特韋／利托那韋的代謝容易與多種常見藥物發生相互作用 ， 進而影響彼此的療效 。 包括高度依賴CYP3A進行清除且其血漿濃度升高會導致嚴重和／或危及生命的不良反應的藥物、強效CYP3A誘導劑等 。
觀點｜葉寒輝：新冠感染早期抗病毒治療有利于降低重癥率和死亡率
文章圖片
圖１使用奈馬特韋／利托那韋藥的推薦意見
阿茲夫定為RNA聚合酶（RdRp）抑制劑 ， 可抑制新冠病毒RNA依賴的RdRp ， 在合成過程中嵌入病毒RNA中 ， 阻斷RNA延伸 ， 終止RNA鏈合成和病毒復制 。 由于阿茲夫定可在胸腺和外周血淋巴細胞中富集 ， 顯著降低胸腺的病毒載量 ， 從而增強機體的免疫功能來抑制新冠病毒 。 因此 ， 阿茲夫定作為一個廣譜的RNA病毒抑制劑 ， 可在抗病毒復制和保護免疫兩方面發揮作用 。 適應人群是中型感染和居家患者抗原或者核酸檢查陽性后 ， 有疾病進展高風險因素的成人 。 具有藥物間相互作用少的特點 ， 有較好的安全性 。 臨床研究顯示 ， 阿茲夫定可顯著降低病毒載量 ， 將患者核酸轉陰時間平均縮短1.7d 。 同時顯著改善癥狀 ， 縮短臨床狀態改善時間 。 且安全性良好 ， 不造成肝腎損傷 。
莫諾拉韋作為RdRp的底物 ， 參與病毒RNA的合成 ， 通過與RdRp活性中心的G或A形成穩定的堿基對 ， 導致病毒RNA復制錯誤 ， 從而阻斷新型冠狀病毒復制 。 適用于發病5天以內的輕、中型且伴有進展為重癥高風險因素的成年患者 。
觀點｜葉寒輝：新冠感染早期抗病毒治療有利于降低重癥率和死亡率
文章圖片
圖2共識關于三種新冠感染抗病毒藥物特殊人群用藥信息
居家治療需注意
抗病毒時機和病情變化
“目前來說 ， 全國各地的醫療結構對新冠病毒感染進行早期抗病毒干預 ， 尤其是重癥高危風險人群中的干預力度是非常強的 。 各地基層醫療機構都在進行抗病毒治療的應用 。 根據基層醫療機構的反饋 ， 他們的藥物應用適應證判定還是非常明確的 ， 早期合理應用的意識也在不斷增強 。 未來對于基層醫生來說 ， 應該根據共識的推薦意見 ， 進一步做好患者應用指征的判定以及應用后的病情隨訪觀察等 ， 根據病程進展做好評估和調整 。 ”