《自然》:是誰定下了胰島素敏感度的生物鐘?( 二 )


但是SCNGABA神經元活動為何可以調控肝臟糖代謝呢?研究人員人為激活SCNGABA神經元會使小鼠的糖耐量大打折扣 , 也就是說SCNGABA神經元過度活躍 , 小鼠即使處于覺醒狀態也會葡糖糖不耐受 。 當然反之 , 抑制SCNGABA神經元則會極大程度地提升糖耐量 , 這也是為什么正常小鼠在ZT12–14覺醒時間段SCNGABA神經元較低 , 促進糖耐量升高 , 進入“嗷嗷待哺”狀態 。
有意思的是 , 研究人員在knockout小鼠SCNGABA神經元中誘導了外源REV-ERB的節律性表達 , 控制誘導表達的時間從而控制外源REV-ERB的節律 。 如果與內源節律一樣 , 小鼠在覺醒期的糖耐量有顯著增高 , 能有效改善小鼠的糖代謝異常 , 反之則未見奇效 。 這說明REV-ERB在SCNGABA神經元中的表達節律對小鼠糖代謝調節至關重要 。 那么 , 這個現象是否可以解釋糖尿病患者的“黎明現象”呢?隨后 , 研究者們監測并分析了2型糖尿病患者們的外周血淋巴細胞 , 發現有黎明現象組和無黎明現象組中 , REV-ERB及多個與生物鐘有關的基因的表達模式都存在顯著差異 , 這無疑說明了那些有“黎明現象”的糖尿病患者很有可能是因為體內激素感知及調節的生物鐘紊亂而導致糖代謝異常 。
總的來說 , 該研究詳細地剖析了胰島素敏感性節律的神經調控和分子機制 , 為2型糖尿病患者出現的黎明現象提出了新的理解 , 給將來臨床的治療開辟了新的道路 。
《自然》:是誰定下了胰島素敏感度的生物鐘?
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