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創新機制，舒格利單抗引領全新免疫治療之路( 二 )


因此 ， 基于舒格利單抗獨特的藥學設計及藥效機理 ， 其在臨床上能夠起到強效且安全的作用 ， 為廣大NSCLC患者帶來高效低毒的全新選擇 ， 實現了ICI單克隆抗體的又一次突破性的飛躍 。
數據為王 ， GEMSTONE-302研究成績斐然
GEMSTONE-302研究是一項隨機、雙盲、對照III期研究 ， 旨在評估舒格利單抗聯合含鉑化療與安慰劑聯合含鉑化療一線治療IV期NSCLC患者的療效和安全性 。 結果顯示 ， 在所有患者中 ， 舒格利單抗聯合化療組經研究者評估的中位PFS為9.0個月 ， 顯著優于安慰劑聯合化療組的4.9個月 ， 中位總生存期延長了5.1個月 ， 風險比HR=0.48（p<0.0001） ， 可降低患者疾病進展或死亡風險達52% 。
間接對比之下 ， 既往PD-1/PD-L1抑制劑相關研究的HR值約為0.60 。 如2019年美國臨床腫瘤學會（ASCO）報道的KEYNOTE-189研究 ， K藥組HR=0.49 ， 降低了51%的進展風險[5] 。 2019的歐洲腫瘤內科學會（ESMO）報道的KEYNOTE-407研究 ， K藥組HR為0.59 ， 降低了40%的進展風險[6] 。
創新機制，舒格利單抗引領全新免疫治療之路
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圖2.經研究者評估的中位PFS
目前該研究可見舒格利單抗聯合化療組對比安慰劑聯合化療組的12個月PFS率為36.4%vs.14.8% ， 即NSCLC患者經舒格利單抗聯合化療方案治療一年時可使疾病處于穩定或腫瘤縮小的狀態 。 該研究的總生存（OS）數據尚未成熟 ， 但兩組中位OS為22.8個月vs.17.7個月（HR=0.67,95%CI:0.50-0.90 ， 未經正式統計學檢驗） ， 可見舒格利單抗聯合化療方案較安慰劑聯合化療方案為患者帶來的明顯中位生存優勢 。 GEMSTONE-302研究中 ， 兩組24個月OS率為47.1%vs.38.1% ， 患者兩年生存差異近10% ， 舒格利單抗已體現獲益趨勢 。
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圖3.兩組中位OS結果
研究顯示 ， 兩組ORR為63.4%vs.40.3% ， 提示23.1%的提高幅度或可使患者的存活延長概率得到較大提升 。
此外 ， GEMSTONE-302研究安全性方面的數據顯示 ， 舒格利單抗聯合化療的安全性良好 ， 未發現新的安全性信號；兩組患者治療中出現的不良事件（TEAEs）發生率相當 ， ≥3級TEAEs的發生率分別為64.1%和61.6% ， 兩組因TEAEs導致的死亡發生率相當（5.9%vs.5.7%） 。
在免疫相關不良事件（irAEs）方面 ， 舒格利單抗組整體的irAEs發生率為25.0% ， 絕大多數程度輕微 ， ≥3級irAEs的發生率僅為4.1% ， 提示irAE對治療影響較小 。
需注意的是 ， NSCLC治療藥物的副作用會影響患者生活質量 ， 在NSCLC診療飛速發展的今天 ， 患者不僅需要延長生存期 ， 更需要高質量的生存 。 GEMSTONE-302研究顯示 ， 患者的生活質量得到明顯提高 ， 這表明舒格利單抗或為更加高效且安全的選擇 ， 為身體基礎狀況不佳、老年等NSCLC患者群體帶來全新希望 。
納入兩種組織學亞型 ， 均達到研究終點
GEMSTONE-302是首次在晚期鱗狀或非鱗狀NSCLC初治患者中應用抗PD-L1單抗聯合化療的III期研究 ， 同時納入肺鱗癌患者和肺腺癌患者 ， 評估該方案在兩種組織學亞型的療效和安全性 。 亞組分析發現 ， 兩組的鱗癌患者中位PFS為8.3個月vs.4.8個月 ， HR為0.34 。 在眾多PD-1/PD-L1抑制劑的臨床研究當中 ， 可將HR值控制在0.34實屬罕見 。 而非鱗癌患者中位PFS為9.6個月vs.5.9個月 ， HR為0.59 ， 提示舒格利單抗聯合化療在不同組織學類型患者中均有顯著的PFS獲益 。
在不同PD-L1表達亞組中 ， 舒格利單抗聯合化療也都體現顯著獲益 ， 在PD-L1表達陰性患者中同樣做到了獲益 。 GEMSTONE-302研究顯示 ， 兩組患者PD-L1TPS<1%亞組的中位PFS為7.4個月vs.4.9個月 ， HR為0.55 ， 即可降低患者疾病復發風險45% ， 這是較令人滿意的數值 。 而在PD-L1TPS為1%-49%亞組中 ， 兩組患者的中位PFS為8.8個月vs.4.8個月（HR=0.53） ， PD-L1TPS≥50%亞組的中位PFS為12.9個月vs.5.1個月（HR=0.41） 。