1. 首頁 > 健康養生 > >

腎病|慢性腎病透析所致貧血新治療選擇：FDA批準口服藥物daprodustat

用藥指南腎病貧血

【腎病|慢性腎病透析所致貧血新治療選擇：FDA批準口服藥物daprodustat】腎病|慢性腎病透析所致貧血新治療選擇：FDA批準口服藥物daprodustat

文章圖片


由慢性腎臟疾病引起的貧血可以通過注射藥物治療 ， 但制藥行業一直在尋求為患者提供片劑便利的替代品 。 在美國拒絕了兩家制藥公司的新藥申請后 ， 葛蘭素史克公司的一種藥物作為該類藥物中的第一種片劑獲得了批準 。

據葛蘭素史克2月1日公布 ， 美國FDA已批準其口服缺氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑(HIF-PHI)Jesduvroq(daprodustat ， 中文譯名：達普司他) ， 用于每日一次治療接受透析至少四個月的成年人因慢性腎病(CKD)引起的貧血 。
Daprodustat監管現狀該藥此前已在日本獲得批準 ， 名為Duvroq 。 另外 ， 在歐盟正在等待監管決定 。
據香港濟民藥業了解 ， 該藥是30多年來第一個用于貧血治療的創新藥物 ， 也是美國唯一批準的HIF-PHI ， 為美國慢性腎病貧血透析患者提供了一種新的口服方便選擇 。
但需要注意的是 ， 雖然FDA咨詢委員會支持批準在透析患者中使用該藥物 ， 但投票反對在不進行透析的患者中使用該藥物 ， 稱該藥物在該患者群體中的風險大于益處 。
目前 ， 葛蘭素史克正在更廣泛的慢性腎病人群中尋求批準建議 。
Jesduvroq標簽上有一個黑框警告 ， 說明該藥物的潛在致命心血管風險包括心臟病發作、中風以及肺、腿或透析入口部位的血栓 。

關于慢性腎病透析患者的貧血據FDA稱 ， 美國有超過50萬成年人患有需要透析的慢性腎病 。 在這些患者中 ， 腎臟無法產生足夠的促紅細胞生成素 ， 這是一種向身體發出信號以制造紅細胞的激素 。 促紅細胞生成素水平低會導致貧血 。
可用的治療方法為促紅細胞生成素刺激劑(ESA) ， 即促紅細胞生成素的工程化藥物 ， 或進行輸血 。 但這些注射藥物必須在臨床環境中定期給藥 ， 這對患者及其護理人員來說是一種負擔 。
Jesduvroq作用機制Jesduvroq旨在阻斷缺氧誘導因子脯氨酰羥化酶(HIF-PH) 。 阻斷這些酶可以穩定缺氧誘導因子 ， 這些蛋白質在人體對低氧的反應中發揮作用 。
在低氧條件下 ， 機體會產生更多的促紅細胞生成素 ， 以促使產生更多的攜氧紅細胞 。 HIF-PH抑制劑通過制成片劑的小分子觸發該活性 。
Jesduvroq的療效及安全性該批準基于3期ASCEND-D試驗（NCT02879305）的數據 ， 該試驗包括2964名正在接受透析的CKD貧血患者 。 患者被隨機分配接受daprodustat或重組人促紅細胞生成素（rhEPO；darbepoetinalfa或epoetinalfa） 。
主要終點是血紅蛋白水平自初始至第28周至第52周的平均變化 ， 以及判定的重大不良心血管事件（MACE；任何原因死亡、非致死性心肌梗死或非致死性中風的復合）首次發生的時間 ， 采用與rhEPO的非劣效性比較 。
試驗結果于2021年發表在《新英格蘭醫學雜志》上 。
結果顯示 ， 與rhEPO組的0.10±0.02g/dL相比 ， daprodustat組的患者血紅蛋白水平平均變化為0.3±0.02g/dL(差異為0.2g/dL；95%CI ， 0.1-0.2) ， 符合預先設定的-0.75g/dL非劣效性界限 。
經過中位隨訪2.5年后 ， daprodustat組25.2%(n=374/1487)的患者和rhEPO組26.7%(n=394/1477)的患者出現MACE(HR0.93;95%CI0.81-1.07) ， 符合預先設定的非劣效性界限 。
該試驗報告的最常見副作用包括高血壓、血栓性血管事件、腹痛、頭暈和過敏反應 。
沒有達到FDA要求的HIF-PHI抑制劑其他公司已經通過關鍵的研究開發出HIF-PH抑制劑 ， 但沒有達到FDA的要求 。
2021年 ， FDA拒絕了FibroGen的roxadustat ， 這是一種此前在中國、日本、智利和韓國批準的藥物 。