感染新冠后為啥會喪失嗅覺？最新《細胞》論文終于搞明白了！感染新冠后

感染新冠后，患者的一大癥狀就是會喪失嗅覺，然而這一癥狀背后的機理卻始終沒有得到闡明。日前，頂尖學術期刊《細胞》上的一篇論文，終于揭開了背后的謎底——原來新冠病毒會讓嗅覺受體出現(xiàn)下調，使得人們無法正常檢測和味道有關的分子。

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論文相關的新聞稿指出，和新冠有關的嗅覺喪失是一種非常獨特的現(xiàn)象，因為在普通感冒中并沒有觀察到類似的癥狀，而且嗅覺喪失也和鼻塞沒有關系。在大部分情況下，新冠引起的嗅覺喪失會持續(xù)幾周，但也有超過12%的感染者會出現(xiàn)長期癥狀，包括持久的嗅覺喪失，或是嗅覺變化——對于同一種味道，在感染新冠前后的感知會出現(xiàn)不同。
為了理解背后的原因，科學家們決定使用倉鼠和人類嗅覺上皮組織作為模型，研究新冠病毒感染后的影響。在倉鼠模型中，研究人員們使用單細胞測序技術，研究感染十天內的基因表達變化。在感染一天后，他們就檢測到支柱細胞（sustentacularcell）的下降，且在感染后的第三天進一步加劇。與之對應，小膠質細胞等免疫細胞的水平出現(xiàn)上升。兩者均在感染十天后恢復到感染前的水平。與此同時，倉鼠的嗅覺感知神經(jīng)元（OSN)水平在感染期間保持穩(wěn)定，沒有出現(xiàn)明顯波動。
這個結果表明支柱細胞可能是新冠病毒的主要感染對象，也與2021年發(fā)表在《細胞》雜志上的另一篇論文結論相一致。此外，研究人員們還發(fā)現(xiàn)在感染的一天后，有47%感染病毒的細胞都是支柱細胞。相比之下，只有6%的受感染細胞是嗅覺感知神經(jīng)元。

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藥明康德內容團隊制圖
因為新冠病毒并不怎么感染嗅覺感知神經(jīng)元，研究人員們猜測新冠病毒對嗅覺的影響不在于殺死這些神經(jīng)元，而是擾亂神經(jīng)元里的基因表達，從而影響它們的功能。后續(xù)的研究也證實了這點：在感染的三天后，這些神經(jīng)元啟動了抗病毒的反應。而一些對嗅覺至關重要的基因（如Adcy3），則在感染的三天后出現(xiàn)明顯的下調。生化實驗也證實，這些倉鼠的嗅覺上皮中， Adcy3的mRNA和蛋白水平均有明顯下降。更夸張的是，即便是在幾乎沒有檢測出病毒的區(qū)域，也是如此！
為了更全面地理解基因表達的變化情況，研究人員們又對這些樣本做了RNA測序，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元前體細胞在感染的兩天后，其多個與嗅覺受體和嗅覺受體信號通路相關的轉錄因子表達水平出現(xiàn)下調。在感染的十天后，即便和嗅覺感知神經(jīng)元有關的其它標志物水平已經(jīng)恢復正常，這些嗅覺受體有關的基因依舊有所下調，顯得相當異常。

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▲本研究的圖示（圖片來源：參考資料[1]）
【感染新冠后為啥會喪失嗅覺？最新《細胞》論文終于搞明白了！】研究人員們隨后進一步探索了這些嗅覺受體下調的機理。他們指出，嗅覺受體在表達時，會受到嗅覺感知神經(jīng)元核結構（OSNnucleararchitecture）的調控——在這些神經(jīng)元里，分布在不同的染色體上的嗅覺受體基因簇會匯聚在一個區(qū)域里，使得嗅覺受體基因能夠穩(wěn)定轉錄。既然這些基因的表達水平出現(xiàn)明顯下調，會不會是這些核結構出了問題？

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