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多發性|首個國產CAR-T在美獲批之后 傳奇生物稱與強生各有商業化側重( 二 )

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不過 ， 這種合作模式也有缺點 ， “整個周期很長 ， 投入也非常非常大” ， 因為傳奇在美國市場的投入跟強生一樣五五開 ， 這對創新藥企傳奇生物來說是比較大的財務負擔 。
多發性骨髓瘤
西達基奧侖賽是一款具有兩種靶向B細胞成熟抗原（BCMA）單域抗體的嵌合抗原受體 (CAR) T細胞免疫療法 ， 以一次性輸液的方式給藥 。
西達基奧侖賽此次獲FDA批準用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤患者 ， 這些患者既往接受過四種或四種以上的治療 ， 包括蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑和抗CD38單克隆抗體 。
多發性骨髓瘤被認為是不可治愈的血液腫瘤 ， 是由于骨髓中的漿細胞過度增殖導致的惡性疾病 。 大多數患者在接受初始治療后復發 ， 并在接受免疫調節劑、蛋白酶體抑制劑和抗CD38抗體等主要藥物治療后預后不佳 。
據美國癌癥協會估計 ， 2022年美國將有超過34000人被診斷為多發性骨髓瘤 ， 超過12000人因此死亡 。
西奈山醫學院血液腫瘤學教授、CARTITUTE-1主要研究者Sundar Jagannath表示 ， 大多數多發性骨髓瘤患者的治療過程都是一個不斷緩解和復發的循環 ， 只有較少的患者經末線治療后獲得了深度緩解 ， “這就是為什么我對CARTITUDE-1研究的結果感到非常興奮 ， 該研究表明西達基奧侖賽在即使經過多線治療后的多發性骨髓瘤患者群體中 ， 同樣能提供深度持久的緩解和長期無治療間隔 。 ”
西達基奧侖賽的獲批并不是基于2017年美國ASCO上報告的數據 ， 而是基于一項CARTITUDE-1研究的關鍵數據 。 CARTITUDE-1是一項正在進行的1b/2期、開放標簽、單臂、多中心的研究 ， 入組病人100%來自美國 。
在CARTITUDE-1研究中 ， 97名R/R MM患者出現了深度持久的緩解 ， 總緩解率（ORR）達98% ， 78%的患者獲得了嚴格的完全反應（sCR） 。 在18個月的中位隨訪時間中 ， 中位緩解持續時間（DOR）為21.8個月 。
多發性骨髓瘤在國內的發病率是每10萬人2~3個病人 ， 雖然低于高加索人種、非洲人種的發病率 ， 但因為基數大 ， 也有相當大的未被滿足的臨床需求 。
關于這款產品在中國的上市 ， 根據傳奇生物和國家藥監局藥品審評中心（CDE）最新的交流 ， 臨床試驗需要再入組一些病人 ， 黃穎稱在這期間會和CDE保持溝通和交流 。
“出?！眴⑹?
創新藥的研發成本極高 ， 加上國內集采和醫保談判等政策的實施 ， 創新藥上市后幾乎不可能在短期內回收研發成本 ， 單一市場覆蓋不了成本的情況下 ， “出?！比?、開發國際市場成了行業共識 。
跟生物藥相比 ， CAR-T的研發和生產更為復雜 ， 西達基奧侖賽的“出?！?， 是繼百濟神州的澤布替尼之后 ， 又一款在美國上市的創新藥 。
但在此之前的2月 ， 信達生物的PD-1產品信迪利單抗剛剛折戟美國 。 針對信迪利單抗的過堂考 ， FDA方面的專家主要關注3個問題：第一 ， 臨床試驗選擇的對照組是否合理；第二 ， 臨床試驗只做了中國人群 ， 是否適用于美國患者；第三 ， 主要研究終點的設計是否合理 。
在黃穎看來 ， 自從中國加入ICH（國際人用藥品注冊技術協調會）之后 ， 中國國家藥監局的監管標準和FDA的標準是基本一致的 ， 主要關注療效和產品的安全性評估 。 “FDA和CDE標準并沒有太大的差別 ， 可能在入組多少病人、隨訪期多長、GMP、生產流程、質量檢控等問題上有細小的差別 ， 但對于一個新藥來說 ， 都是療效和安全作為金標準 。 ”
不過 ， 黃穎也認為 ， 對于企業來說 ， 也存在需要特別注意的地方 ， 比如做臨床試驗的時候 ， 試驗人群是不是能夠代表真實世界中美國病人的情況 。 在美國亞裔人群大概是5% ， 如果用100%亞裔人群或者中國人的數據報批 ， 是比較困難的 。