腎臟|達格列凈不僅對腎病有益,還順手預防糖尿???

SGLT-2抑制劑(列凈類藥物)進入臨床已有十年 , 其中 , 有2個歷史性的跨越:
腎臟|達格列凈不僅對腎病有益,還順手預防糖尿???
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第一步是跨越到心衰領域:
2015年 , EMPA-REG試驗意外發現 , 恩格列凈治療糖尿病 , 有額外的心血管保護作用 。
于是在2019年 , 聞名世界的DAPA-HF試驗(達格列凈治療心衰試驗)完成 , 表明即使沒有糖尿病 , 達格列凈也可獨立改善心衰 。
第二步是跨越到腎臟領域:
2017年 , CANVAS研究意外發現 , 糖尿病患者服用卡格列凈后 , 改善了腎臟結局 。
于是在2020年 , 里程碑式的DAPA-CDK試驗(達格列凈治療腎病試驗)完成 , 表明即使沒有糖尿病 , 達格列凈也可獨立改善腎衰 。
由于這2個歷史性跨越 , SGLT-2抑制劑成為了唯一的降糖+抗心衰+抗腎衰一箭三雕藥物 , 推動糖尿病、心血管病、腎臟病三類指南改寫 。
最近 , SGLT-2抑制劑在治療腎臟和心臟疾病之時 , 順手又射落了一只“小雕”:

預防糖尿病

【腎臟|達格列凈不僅對腎病有益,還順手預防糖尿???】該研究便是脫胎于這2個歷史性跨越 。
這是Lancet Diabetes Endocrinol最近發表的研究 , DAPA-CKD和DAPA-HF試驗的合并分析 , 該分析顯示:對于腎病和心衰患者 , 達格列凈可減少發生新發2型糖尿病的風險 。
該研究納入4003例患者 , 全都沒有糖尿病 , 但90%的患者是糖尿病前期(也就是血糖高于正常范圍、未達到但即將達到糖尿病標準) 。 其中 , 1995例服用達格列凈 , 2008例服用安慰劑 , 平均隨訪21.2個月 。
結果發現:安慰劑組的糖尿病發病率 , 比達格列凈組高50%.(3.9人/100人/年 vs 2.6人/100人/年)
值得注意的是 , 達格列凈組的患者 , 治療前后平均血糖基本沒有變化(只下降了0.01%) , 不增加低血糖風險 。
慢性腎臟病和心衰患者 , 又多了一個使用SGLT-2抑制劑的理由 。
另外 , 還有幾個疑問 , 該研究未能解答:
1.達格列凈預防糖尿病 , 并不依賴于降糖 , 那么它為何起到預防作用?可能是通過其它機制 , 比如改善β細胞功能、提升胰島素敏感性 。 這里面可能挖掘出它新的用法 , 有待進一步研究 。
2.糖尿病前期 , 服用達格列凈 , 真的不會降糖?也未必 。 受試者有近半的腎衰患者 , 達格列凈的降糖途徑——通過尿液排糖 , 在這些患者身上會受到影響 。
3.參與者均為腎病或心衰患者 , 那么對于沒有腎病和心衰的糖尿病前期 , 是否還有預防糖尿病的作用?可能有 , 還需要更多的試驗來證明 。
4.單純的糖尿病前期 , 是否需要用藥干預?該研究沒有給出確切支持 。 雖然一些專家認為 , 糖尿病前期需要藥物干預 , 但也有許多專家反對 。 迄今為止 , FDA尚未批準任何藥物用于治療糖尿病前期 。
不過這些疑問 , 不影響咱們腎友用藥 , 并因此獲益 。
作為一種降糖出身的藥物 , 在周游各疾病、各科室時 , 被發現有預防糖尿病發生的作用 , 可謂是不忘初心 。
除了一箭三雕和這一只小雕之外 , SGLT-2抑制劑還射落了幾只小雕:降壓、降尿酸、減重等等 , 盡管都不及三雕之大 , 但也可使相關患者額外受益 。
本文轉載于公眾號石家莊腎病醫院腎病之友
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