1. 首頁 > 健康養生 > >

突襲|《細胞》子刊：找到免疫細胞突襲腫瘤的“快速通道”！( 二 )

治療腫瘤炎性內皮機制T細胞細胞血管Girard團隊相關突襲


ICB治療對TA-HECs以及免疫細胞浸潤的影響
除此之外 ， Jean-Philippe Girard團隊還展示了本篇文章的亮點 ， 利用活體熒光顯微鏡 ， 以錄像的形式非常形象的描繪了T細胞是如何與腫瘤血管相互作用的 。 圖中箭頭所指白色的亮點是淋巴細胞 ， 黑色管狀物為MECA-79+TA-HEVs ， 統計結果顯示 ，淋巴細胞主要在MECA-79+TA-HEVs處滾動粘附 ， 此過程主要是通過TA-HEVs上的內皮選擇素介導 。 而且 ，ICB治療增加了淋巴細胞在TA-HEVs上滾動的比例 。
突襲|《細胞》子刊：找到免疫細胞突襲腫瘤的“快速通道”！
文章圖片

淋巴細胞通過MECA-79+TA-HEVs進入腫瘤
接著 ， 他們利用雙光子顯微鏡非常直觀有力地展現了淋巴細胞在TA-HEV內爬行以及滲入到腫瘤中的過程 。 ICB治療會促進該過程的發生 ， 并且此過程也是依賴于內皮選擇素 。
突襲|《細胞》子刊：找到免疫細胞突襲腫瘤的“快速通道”！
文章圖片

淋巴細胞在TA-HEV內爬行以及滲入到腫瘤中
既然TA-HEVs介導了腫瘤中淋巴細胞的浸潤 ， 那么增加TA-HEVs的比例是否能進一步促進淋巴細胞的浸潤呢？Jean-Philippe Girard團隊通過 使用LTbR激動劑 ， 促進TA-HEVs成熟 ， 增加了TA-HEVs比例 ， 同時增加了腫瘤中干細胞樣CD8+T細胞浸潤 ， 減少了耗竭CD8+T細胞比例 。
隨后 ， 他們對腫瘤進行LTbR激動劑與ICB的聯合治療 ，跟單純ICB治療組相比 ， 聯合治療組明顯提高了TA-HEVs比例 ， 促進了CD8+T細胞浸潤 ， 腫瘤治療效果也進一步提高 。
最后 ， 他們對一批晚期黑色素瘤患者隊列（n=93）的ICB治療前后進行對比 ， 從組織活檢中發現治療后有反應的患者 ， 腫瘤中TA-HEV分數較高 。 而且 TA-HEVs比例較高的患者總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）更長 ， 說明TA-HEVs比例可以作為ICB治療療效的預測因子 。
TA-HEVs預測黑色素瘤患者的ICB治療療效
總的來說 ， 這項研究提供了TA-HECs重要的分子和功能特征 ， 發現了在腫瘤免疫或ICB免疫治療中TA-HECs是免疫細胞進入腫瘤的主要場所；提高腫瘤中MECA-79+TA-HECs的密度和成熟度能夠增加淋巴細胞的浸潤 ， 提高ICB治療的療效 。
另外 ， TA-HEVs與轉移性黑色素瘤患者的ICB治療效果和生存期密切相關 ， TA-HEVs比例越高 ， ICB療效越好 ， 患者生存期越長 ， 因此TA-HEVs可以用來預測臨床治療效果 ， 合理用藥 。
突襲|《細胞》子刊：找到免疫細胞突襲腫瘤的“快速通道”！
文章圖片

參考文獻：
[2]. Buckanovich, R.J., Facciabene, A., Kim, S., Benencia, F., Sasaroli, D., Balint, K., Katsaros, D., O’Brien-Jenkins, A., Gimotty, P.A., and Coukos, G. (2008). Endothelin B receptor mediates the endothelial barrier to T cell homing to tumors and disables immune therapy. Nat. Med. 14, 28-36.
[3]. Girard, J.P., Moussion, C., and Forster, R. (2012). HEVs, lymphatics and homeostatic immune cell trafficking in lymph nodes. Nat. Rev. Immunol. 12, 762–773.
【突襲|《細胞》子刊：找到免疫細胞突襲腫瘤的“快速通道”！】[4]. Blanchard, L., and Girard, J.P. (2021). High endothelial venules (HEVs) in immunity, inflammation and cancer. Angiogenesis 24, 719–753.