腫瘤|《細胞》子刊：紅肉陷阱，竟是免疫治療的神來之筆？復旦團隊發現，腸菌代謝物TMAO能夠加強三陰性乳腺癌患者對免疫治療的反應細胞|陷阱|火腿腸|研究|患者

上周的315晚會，讓正在吃方便面的人沉默，吃火腿腸的人不語，一邊泡面一邊吃火腿腸的人兩眼淚。
還好奇點糕家里囤的是小雞燉蘑菇，但看到半袋火腿腸時還是心涼一截。

文章圖片

算了，火腿腸確實也不該多吃。倒不是衛生問題，近些年來大量研究表明，豬、牛、羊、兔肉等紅肉（包括加工紅肉）的過度消費與心血管疾病（CVD）風險提升相關[1,2] 。
紅肉中所富含的左旋肉堿，經腸道內某些菌群消化后會產生三甲胺-N-氧化物（TMAO）[3] 。而這TMAO ，能夠抑制血液中膽固醇的降解，使得膽固醇只能沉積在動脈血管壁，導致血管壁加厚、硬化。血液中過高水平的TMAO在動脈粥樣硬化等CVD發病過程中起重要作用[3,4] 。
但這回，誰承想，阻止咱們吃紅燒肉、搗鼓心血管的TMAO ，居然會在免疫治療中發光發熱。
復旦大學腫瘤醫院邵志敏教授、江一舟教授課題組，攜手復旦大學基礎醫學院趙超課題組研究發現，菌群代謝產生的TMAO能夠激活由CD8 + T細胞介導的抗腫瘤免疫，提高免疫治療對三陰性乳腺癌小鼠的療效。并且在患者身上也觀察到，腫瘤組織或血液中TMAO水平較高的患者對免疫治療的反應更好 [5] 。
文章于近日發表于《細胞·代謝》期刊。

文章圖片

論文首頁截圖
可以說，三陰性乳腺癌（TNBC）是最“窮兇極惡”的一種乳腺癌。
TNBC約占所有乳腺癌的10-15% 。與其它類型的浸潤性乳腺癌不同， TNBC不僅惡性程度高、易復發轉移，還不好治。由于其HER2基因、雌激素受體和孕激素受體都呈陰性（“三陰”由此得名），目前仍缺少有效治療靶點，需要依靠手術、化療、放療進行治療，預后較差，免疫治療的療效也有限[6-8] 。
那么，如何找到TNBC的破綻、破解其完美防御呢？
隨著越來越多的研究證實，可以運用腸菌之力來提高腫瘤免疫治療的效果，科學家們逐漸重視起來人體內菌群及其代謝物對免疫功能的調控作用。其實，在乳腺中也駐扎有一些菌群[9] ，只是這些菌群及其代謝物是如何影響腫瘤微環境的，還不清楚。
于是，復旦大學的邵志敏、江一舟以及趙超帶領他們的團隊，從菌群及其代謝物入手，試圖找到調節TNBC腫瘤微環境、促進抗腫瘤免疫的關鍵因子。
研究團隊對來自FUSCCTNBC隊列[10]的360名TNBC患者進行多組學分析。
結果顯示，與其他患者相比，對免疫治療產生應答的患者的腫瘤組織中， TMAO等7種微生物代謝物水平顯著上調，多種梭菌目（Clostridiales）的菌群富集。也就是說，瘤內的這些菌群或代謝物可能與TNBC的抗腫瘤免疫應答有關。

文章圖片

【腫瘤|《細胞》子刊：紅肉陷阱，竟是免疫治療的神來之筆？復旦團隊發現，腸菌代謝物TMAO能夠加強三陰性乳腺癌患者對免疫治療的反應】對免疫治療有應答的TNBC患者腫瘤內， TMAO水平較高， Clostridiales富集
已有研究表明， TMAO正是Clostridiales的相關代謝產物[11] 。又經進一步篩選，研究者們最終將此次目光鎖定在TMAO身上。
那么，當心血管“惡徒”遇上“窮兇極惡”的乳腺癌時，究竟發生了怎樣的碰撞呢？
研究團隊利用不同的TNBC小鼠模型（注射66cl4 TNBC或4T1 TNBC細胞系構建）發現，TNBC腫瘤組織中TMAO水平升高可有效增強由CD8 + T細胞介導的抗腫瘤免疫，抑制腫瘤生長。