分組|JITC：肥胖與晚期非小細胞肺癌免疫+化療的預后無關細胞|化療|因素|研究|患者|肥胖

目前，對于無法手術的晚期肺癌患者，如果一線治療驅動基因陰性且PD-L1高表達，指南會推薦患者接受單獨免疫治療或免疫治療聯合化療[1] 。
既往有研究顯示，對于接受免疫治療的患者，患者的基線體重指數（BMI）升高與患者的總生存獲益相關[2] 。同時，也有學者發現，BMI的這種預后改善作用在單純化療組并未顯示[3] 。
這說明BMI升高的預后改善作用可能是通過增強免疫治療的療效而達到的。那如果患者接受免疫聯合化療，還會有這種預后改善作用嗎？
為回答此問題，英國倫敦帝國理工學院外科與癌癥研究所的Alessio Cortellin團隊開展了一項國際多中心回顧性研究[4] 。他們發現，在接受免疫聯合化療的晚期非小細胞肺癌患者中，體重指數（BMI）對患者的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）沒有影響。相關研究成果發表在著名期刊 The Journal for ImmunoTherapy of Cancer（JITC）上。

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▲ 文章題目
這個研究共納入了2014年12月至2021年8月，來自全球15個研究機構共計853例IV期非小細胞肺癌患者，所有患者均接受了免疫治療聯合化療，在治療后患者接受了基于RECIST 1.1標準[5]的療效評估。該研究的主要終點為患者的總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）。
按照WHO對體重指數的分組建議，研究人員將患者分為低體重組（BMI<18.5）、標準體重組（18.5≤BMI≤24.9），超重組（25≤BMI≤29.9）和肥胖組（BMI≥30）。
考慮到不同BMI分組間的差異可能會影響最終對于OS統計分析結果，研究人員首先分析了不同BMI分組患者之間的臨床病理信息差異， BMI較大的患者具有更高的年齡（p=0.00085），該組患者的不吸煙人數（p<0.0001）及PS評分較好（p=0.0127）的比例也更高，而肝轉移的比例更低（p=0.0395）。

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在中樞神經系統轉移方面，不同BMI組也有顯著差異（p=0.0002），超重組患者具有最低的中樞神經系統轉移比例（17.8%）。在肺癌中較為常見的KRAS突變，肥胖組患者中有接近一半人均伴有此類突變（41.9%）。
在進行單因素分析中，不同BMI分組之間的OS具有統計學差異（log rank: p=0.045）。但是，從低體重組到最終肥胖組的趨勢分析檢驗未見隨著體重升高引起的OS改善作用（p=0.131）。研究人員同時還分析了不同BMI分組的PFS差異。最終發現，不同分組之間患者的PFS無統計學差異（log rank: p=0.123, log rank test for trend: p=0.510）。
在進行生存分析時，如果分組變量具有等級關系（比如本研究的BMI從小到大的等級關系），我們可以通過趨勢分析檢驗（p for trend）來確定具有等級的分組變量是否與最終的結果具有線性關系（比如本文的隨著患者BMI升高而改善OS的假設）。

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▲ 不同BMI分組對患者OS及PFS的影響
為了調整不同BMI分組之間患者基線信息對于最終OS的影響，研究人員進行了多因素分析，發現不同的BMI分組對PFS或OS均無影響。

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【分組|JITC：肥胖與晚期非小細胞肺癌免疫+化療的預后無關】▲ 多因素回歸分析矯正后結果
為了探究OS及PFS的影響因素，研究人員對納入患者的臨床病理因素進行了多因素分析。經過分析發現，相較于BMI ，傳統的臨床病理因素對于患者的OS及PFS影響更大。研究人員發現，腫瘤內PD-L1表達、患者體力狀態評分、原發腫瘤組織學、年齡、中樞神經系統、骨及肝轉移是影響患者PFS的獨立危險因素。而患者體力狀態評分，原發性腫瘤組織學，年齡，骨和肝轉移是影響患者OS的獨立危險因素。