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關心乙肝創新藥時，丁肝藥物格局已改變，簡述Lonafarnib多項進展

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洛納法尼(Lonafarnib ， LNF) ， 是專注罕見病的EigerBio公司科研人員開發的一款針對丁肝病毒（HDV）感染在研創新藥 ， 已完成3期注冊臨床試驗 ， 已有超過400名受試者參加這項第3期臨床試驗 。
關心乙肝創新藥時，丁肝藥物格局已改變，簡述Lonafarnib多項進展
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關心乙肝創新藥時 ， 丁肝藥物格局已改變 ， 簡述Lonafarnib多項進展
之前 ， 我們介紹過 ， 近幾年來 ， 丁肝藥物市場迎來了格局改變 。 首先是美國吉利德科學的病毒進入抑制劑Bulevirtide已經在歐洲三個國家上市 ， 主要以皮下注射給藥 ， 針對的是病毒顆粒進入這個步驟 。
其次是Lonafarnib ， 它的3期臨床試驗有望在今年底公布試驗數據 ， 它還是一款以口服給藥的創新藥物 。 因此 ， 從給藥便利性方面 ， Lonafarnib相比Bulevirtide有一定優勢 ， 且針對阻斷丁肝病毒組裝步驟以強效抑制丁肝病毒復制 ， 說明兩款雖然都是丁肝創新藥 ， 但它們的作用機理、給藥途徑均不同 。
LOWRHDV-3是一項旨在評價每日一次以利托那韋(RTV)來增強Lonafarnib（LNF）抗病毒作用以及安全性和耐受性 。 這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究 ， 共有21名丁肝受試者（CHD）參加 。 CHD接受每日一次LNF50/75/100mg+RTV100mg組合療法 ， 持續24周（12名丁肝受試者）或接受每日一次安慰劑LNF50/75/100mg+RTV100mg持續12周（9名丁肝受試者）；
結果表明 ， 在每日一次LNF50/75/100mg+RTV100mg組合的24周內 ， HDVRNA水平顯著下降 ， 6/21(29%)丁肝受試者達到HDVRNA水平<250IU/mL 。 66%的受試者的ALT恢復正常 。 不良事件未輕度至中度 ， 包括惡心、嘔吐、消化不良、厭食、腹瀉和體重減輕 。
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在另一項LOWRHDV-4研究中 ， 它主要目標是評價劑量遞增和LNF與RTV維持24周的策略 ， 共納入15名丁肝受試者 。 所有受試者最初均接受LNF50mgBID+RTV100mgBID的組合 。 LNF在4周后增加到75mgBID ， 隨后在額外的幾周后增加到100mgBID 。 10/15(66%)受試者的劑量增加 ， 但只有5名能夠耐受LNF100mgBID+RTV100mgBID24周 。
在治療24周結束時 ， 所有13/15名受試者完成治療且他們均實現HDVRNA下降 ， 其中 ， 9名受試者（60%）下降>1log ， 而4名（27%）下降>2log 。 在1名受試者中 ， 實現HDVRNA清除 。 共有53%的受試者在第24周時 ， ALT恢復正常 。 胃腸道不良事件大多為1至2級 。
在2a期開放標簽臨床試驗中 ， 研究人員繼續評價了使用RTV和PEGIFN-λ來增強LNF的安全性和有效性 。 共有26名丁肝受試者參與這項2a期三聯組合研究 ， 結果表明 ， 26名中國有19名達到治療終點 ， HDVRNA下降中位數為3.4log ， 7名（37%）實現HDVRNA清除 。 不良事件多為輕度至中度 ， 包括體重減輕、高膽紅素血癥和貧血 。 3名受試者減少了使用治療劑量 ， 4名受試者停止治療 。
關心乙肝創新藥時，丁肝藥物格局已改變，簡述Lonafarnib多項進展
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【關心乙肝創新藥時，丁肝藥物格局已改變，簡述Lonafarnib多項進展】小番健康結語：Lonafarnib ， 它已經被美國FDA授予孤兒藥指定以及快速通道指定資格和突破性療法 ， 同時它還是一款全口服的在研丁肝創新藥 ， 有別于吉利德的Bulevirtide ， 因此 ， 在未來丁肝藥物市場可能會增添許多不同藥物靶點的新藥上市 ， 他們都能夠在通過III期臨床試驗驗證安全性和有效性之后 ， 為丁肝群體帶來希望 。
以上試驗數據和結論來自EigerBio公司 ， 值得一提的是 ， Lonafarnib以往被用于早衰癥治療 。