腎臟|【腎世圖卷】鐮狀細胞腎病( 二 ) 圖卷|變化|鐮狀|相關|細胞|尿液

? 但GFR和ERPF在青春期均下降至正常水平，隨著年齡的進一步增長繼續下降
?改變GFR和ERPF的病理生理因素是由影響傳入和傳出小動脈張力的異常腎小球自動調節引起的
?髓質缺血導致局部前列腺素釋放和隨后的血管舒張，從而增加腎血流量和GFR
?使用阻斷前列腺素產生的非甾體抗炎藥，導致SCD患者GFR下降更大????

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????圖示使用消炎痛后GFR的變化
⑤ 腎小球濾過受損
? 白蛋白尿是腎小球損傷的早期標志物，在SCD中很常見
? 高達27%的兒童和青壯年和68%的SCD老年患者有蛋白尿
? 越來越多的證據表明SCD相關的腎小球病是進行性的。最初的超濾進展為蛋白尿， eGFR逐漸下降并最終導致腎功能衰竭
????表示在SCD患者中，與CKD進展相關的危險因素

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⑥ 血尿
? SCD中很常見，通常是輕度、無痛和自限性的
? 血尿是由于腎髓質中的血管阻塞而發生的
⑦ 急性腎損傷
? 與健康對照組相比， SCD患者AKI后GFR下降更快，且CKD的長期風險增加
? 在成年SCD患者中，合并AKI住院與更長的住院時間和住院死亡率的增加有關
? SCD患者發生AKI的潛在危險因素包括高齡、白細胞計數高、血紅蛋白濃度低、入院時收縮壓低以及住院期間使用酮咯酸或萬古霉素
02
鐮狀細胞腎病發病機制
???? 雖然SCD相關腎病的病理生理學尚不完全清楚，但血管閉塞和隨后的缺血再灌注損傷、溶血、氧化應激和高濾過具有重要作用
① 溶血和氧化應激
? 與野生型對照相比，轉基因鐮狀小鼠(即表達人類HbS的小鼠)的腎臟中脂質過氧化(氧化應激的指標)增強

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????圖示對照小鼠(空心柱)和SCD小鼠(條紋柱)通過硫代巴比妥酸反應性物質測定法測量腎臟過氧化脂質。 SCD小鼠明顯增加
? 氧化應激的增加可能部分由腎臟暴露于溶血后釋放到脈管系統中的無細胞血紅蛋白和血紅素介導
② 內皮功能障礙
? SCD中的白蛋白尿與內皮功能障礙有關
? SCD患者的可溶性血管內皮生長因子受體1 (sVEGFR1)水平升高，尤其是在患有嚴重蛋白尿的患者中。血清sVEGFR1水平與溶血標志物直接相關
? ET1是一種血管收縮劑，內皮細胞在有害刺激后分泌。 ET1的血漿和尿水平與SCD蛋白尿呈正相關
③腎臟疾病風險的遺傳修飾因子
? 影響溶血嚴重程度、非洲人后裔腎病風險、無細胞血紅蛋白加工和炎癥趨化因子清除的幾種遺傳修飾因子與SCD相關腎病有關????

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03
鐮狀細胞腎病評估
???? 腎臟疾病與SCD的死亡率增加有關
???? eGFR惡化始終是早期死亡率的獨立預測因素
???? 多項研究證實，患有SCD的腎衰竭患者的死亡率明顯高于沒有SCD的腎衰竭患者
???? 因此識別腎功能進行性喪失的風險，對于SCD患者實現最佳疾病管理和降低死亡風險至關重要
① 白蛋白尿
? 鑒于SCD患者的兒童期就可能出現蛋白尿，目前的建議建議在10歲之前進行篩查，此后至少每年一次????