腎臟|【腎世圖卷】鐮狀細胞腎病( 四 ) 圖卷|變化|鐮狀|相關|細胞|尿液

? BABY HUG研究是一項前瞻性、隨機、安慰劑對照、雙盲研究，評估羥基脲對SCD嬰兒(平均年齡14個月)器官損傷的影響。用羥基脲治療24個月的嬰兒尿滲透壓較高，腎體積較小，但未觀察到對mGFR的影響
? 羥基脲長期影響研究的初步分析提示對接受羥基脲治療的SCD兒童，羥基脲升高至最大耐受劑量3年會增加HbF水平，減少溶血并導致mGFR從超濾范圍降低到接近正常范圍
? 羥基脲對UACR改善主要見于中度白蛋白尿患者
? 以上研究表明羥基脲可預防鐮狀細胞腎病，特別是在疾病的早期階段，但需要進行驗證性前瞻性研究進一步證實
② 慢性紅細胞輸血
? 慢性紅細胞輸血會增加血紅蛋白濃度，降低HbS并改善氧氣輸送
? 兒科SCD隊列的數據表明，輸注紅細胞可以防止出現中度白蛋白尿，尤其是在10歲之前開始輸注
? 使用慢性輸血來穩定或改善SCD成人腎功能的益處尚不清楚
③ ACEI或ARB治療
? 幾個小型前瞻性隊列評估了ACE抑制劑和ARBs在鐮狀細胞腎病中的療效
? 多項研究證實ACEI或ARB是可減少尿白蛋白
? 沒有前瞻性研究評估ACE抑制劑或ARB對eGFR下降的影響，但回顧性數據表明接受這些藥物的SCD患者的eGFR下降較慢
? 鑒于SCD患者易發生高鉀血癥，應監測接受腎素-血管緊張素-醛固酮阻滯劑治療患者的血鉀水平
④ 新的治療選擇
? 幾項研究集中于針對內皮功能障礙的治療的腎臟保護作用，如Ambrisentan（內皮素受體拮抗劑），降膽固醇藥物阿托伐他汀
? 2019年， FDA批準使用voxelotor（HbS聚合抑制劑）和crizanlizumab（P-選擇素抑制劑）治療SCD 。關于這兩個藥物對腎功能影響的臨床實驗也在進行中
⑤ SCD中晚期CKD的管理
? 抗高血壓治療
? 以往認為高血壓在SCD患者中并不常見，但根據當前的定義， 45%的SCD患者全身性血壓升高
? 目前尚無針對SCD患者的血壓目標建議
? ACE抑制劑或ARB(特別是在白蛋白尿或CKD的情況下)或鈣通道阻滯劑可能是治療高血壓的合理一線藥物
? 利尿劑的使用
? SCD患者通常避免使用利尿劑，因為存在容量不足和隨后的脫水可能引發血管閉塞危象的風險
? 隨著CKD的惡化，溶液潴留出現，如右心室衰竭和充血性心力衰竭。在這些情況下，利尿劑是必要的，需謹慎使用
? 紅細胞生成刺激劑
? 紅細胞生成刺激劑已用于因網織紅細胞減少癥而無法耐受最佳羥基脲劑量的SCD患者
? 隨著CKD進展和內源性紅細胞生成減弱，貧血會惡化，需要使用ESA來維持可接受的血紅蛋白水平
? 根據目前的建議，絕對網織紅細胞計數下降的SCD合并CKD患者可能會受益于伴隨的ESA和羥基脲治療
? 盡管可能需要比非SCD的 CKD患者更高的ESA劑量，但目標血紅蛋白應調整以維持生活質量并減少輸血需求，并且不應超過10-11g/dl
? 鐵螯合療法
? 由于頻繁的紅細胞輸血，鐵過載在SCD中很常見
? 三種藥物可進行螯合治療：非腸道給藥的去鐵胺，或口服藥物地拉羅司和去鐵酮
? 地拉羅司與肌酐急性升高(通常是可逆的)相關，因此在CKD患者中應謹慎使用并密切監測
? 腎衰竭治療
? 在兩項美國研究中(1992-1997年和2005-2009年) ， SCD患者僅占腎功能衰竭總人口的0.1% 。因此對這些患者進行最佳管理的信息很少
? 幾項研究表明，在腎功能衰竭患者中，與沒有SCD的患者相比，有SCD的患者死亡率更高，移植的可能性更低
透析
? 在一項法國研究中，開始透析并不影響SCD患者血管閉塞危象的發生率