腎臟|【腎世圖卷】鐮狀細胞腎病圖卷|變化|鐮狀|相關|細胞|尿液

作者：腎世風云
在血紅蛋白病中，鐮狀細胞病是迄今為止最大的公共衛生問題
鐮狀細胞病(SCD)在全球影響超過300萬人，是由導致鐮狀血紅蛋白產生的βb珠蛋白基因突變引起????
【腎臟|【腎世圖卷】鐮狀細胞腎病】
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SCD與過早死亡相關，中位死亡年齡為43歲

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SCD的特點是慢性溶血性貧血、嚴重的急性和慢性疼痛以及器官損傷

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腎病是鐮狀細胞病患者最常見和最嚴重的并發癥之一，隨著患者人口老齡化，其患病率增加，且與死亡率增高相關
因此了解SCD的腎臟病理生理，早期評估發現腎功能不全尤其重要
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SCD的腎臟異常
???? SCD腎臟異常存在多種改變，包括近端和遠端小管異常(如磷酸鹽和β2-微球蛋白重吸收增加，尿酸和肌酐分泌增加) ，以及促進超濾和腎小球損傷的腎臟血流動力學變化????

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① 尿濃縮功能受損
? 是SCD中最常見的腎臟異常
? 夜尿增多在患有SCD的兒童和年輕成人中很常見
? 在腎髓質相對缺氧、酸中毒和高滲的情況下，脫氧HbS的聚合增加 ? 微血管閉塞導致缺血性損傷和微梗塞 ? 近髓腎單位的損失，這對于最大尿液濃度至關重要
? 外髓質相對不受SCD相關損傷的影響，因此患者在大多數情況下可以濃縮尿液，但在大量缺水或容量減少后則不會????

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????圖示SCD患者尿濃縮功能異常。左圖示10小時禁水后最大尿滲透壓變化，右圖示常規飲水后最小尿滲透壓變化
? SCD患者的低尿滲透壓無法使用加壓素改善，證實沒有中樞性尿崩癥
? SCD患者的尿內皮素1(ET1)水平在隔夜禁水前后顯著高于健康對照組，且與尿滲透壓呈負相關
② 尿液酸化
? 遠端腎單位的尿液酸化功能依賴于腎小管和管腔的高質子梯度，這是受髓質缺血影響的能量依賴性過程
? SCD中尿液酸化缺陷的表現與不完全遠端腎小管酸中毒相似，通常在額外酸負荷的壓力下導致明顯的代謝性酸中毒
? 對急性酸化的異常反應更易發生在老年SCD患者，以及腎小球濾過率降低、血漿碳酸氫鹽低、尿銨離子排泄低和空腹尿滲透壓低的患者
③ 鉀排泄
? 遠端小管分泌受損可導致SCD鉀排泄缺陷????

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????圖示靜脈輸注氯化鉀后， SCD患者尿鉀排泄率變化。灰色區域位為正常者變化
? 血清鉀通常不會增加，即使有鉀負荷，除非GFR降低，可能是由于鉀從細胞外轉移到細胞內
④ 腎臟血流動力學
? 與一般人群相比，患有SCD的兒童和年輕成人的腎臟血流動力學特征是有效腎血漿流量(ERPF)和GFR升高
? 然而患者的濾過分數降低，這表明ERPF的增加超過了GFR的增加