腎臟|【腎世圖卷】鐮狀細胞腎病( 三 ) 圖卷|變化|鐮狀|相關|細胞|尿液

文章圖片

? 在一項針對SCD患者的前瞻性、多中心研究中，基線UACR≥100mg/g的患者中， 83%的患者存在持續性白蛋白尿(定義為兩次或兩次以上UACR≥30mg/g/年) ，而在基線UACR<100mg/g的患者中只有16%存在持續性白蛋白尿????

文章圖片

? 如果在第一次評估中檢測到高UACR ，則可能存在持續蛋白尿的可能性，需要立即干預
② 測量和評估GFR
? 當使用傳統的基于肌酐的評估時，由于SCD患者腎小管肌酐分泌增加，會導致GFR高估
? 與金標準菊粉清除率相比，差異高達30%，因此有學者建議在這些患者中使用更高的eGFR截止值來定義CKD
? 胱抑素C是另一種GFR生物標志物，比肌酐受肌肉質量或飲食的影響更小，此外胱抑素C不由近端小管細胞分泌，因此產生的偏差較肌酐小
? 與單獨使用肌酐相比，同時使用肌酐和胱抑素C的CKD-EPI 程導致更大的偏差和更低的精度
? 目前單獨使用胱抑素C的CKD-EPI方程似乎是估計成人GFR的最佳選擇
? 兒科人群中， BABY-HUG研究評估了SCD的嬰兒，確定同時使用血清肌酐和胱抑素C的兒童慢性腎臟病(CKiD) Schwartz方程與根據體表面積調整的99mTc-DTPA-GFR具有最佳一致性
? 在對198名平均年齡為8.2(范圍2.1-18)歲的患者進行的另一項研究中， CKiD Schwartz公式與mGFR的相關性也最好
? CKiD Schwartz公式是目前估算兒童GFR的最佳選擇
????表示eGFR 方程與實測GFR的偏差總結

文章圖片

③ 腎活檢的作用
? 一般來說，對于有白蛋白尿或高濾過病史的SCD患者，在沒有其他泌尿系統或全身表現的情況下，不需要活檢來確認SCD相關CKD的診斷
? 然而與出現CKD表現的其他患者一樣，應進行全面評估以評估其他潛在原因
? 盡管沒有數據表明SCD患者發生腎活檢相關不良事件的固有風險評估，但鑒于大多數患者已經存在貧血程度，活檢后出血事件可能更為嚴重
④ 腎臟疾病生物標志物
? 生物標志物有助于檢測亞臨床損傷并突出鐮狀細胞腎病的潛在機制
? 包括內皮功能障礙(ET1和sVEGFR1)、腎小球(nephrin)和腎小管(KIM1和NAG)損傷以及炎癥(CC-趨化因子配體2(CCL2)) 相關的蛋白
? 代謝組學分析可識別額外的生物標志物，并提供對SCD中導致腎臟損害的病理生理過程的深入了解。在白蛋白尿≥30mg/g的成人SCD患者中發現甜菜堿、脯氨酸、二甲胺、谷氨酸、亮氨酸和賴氨酸升高
? 鐮狀細胞腎病中的其他生物標志物和機制途徑也可通過尿液蛋白質組識別。在SCD患者中檢測到尿銅藍蛋白濃度高出31倍，且隨著CKD分期的增加，尿中銅藍蛋白濃度逐漸升高
????圖示鐮狀細胞病沿腎單位發生的多種功能和結構異常及生物標志物總結

文章圖片

04
鐮狀細胞腎病治療
???? SCD相關腎病的治療集中在已證明可改善其他SCD相關并發癥的療法(如羥基脲或慢性RBC輸血療法)或從糖尿病或高血壓相關腎病中使用的療法(如ACE抑制劑或ARB)
① 羥基脲治療
? 羥基脲是一種核糖核苷酸還原酶抑制劑，可增加SCD患者的胎兒血紅蛋白(HbF)并降低血管阻塞危象、急性胸部綜合征和紅細胞輸血需求的發生率