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不同驅動基因突變晚期非小細胞肺癌患者免疫治療療效及預后影響因素分析( 三 )

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不同驅動基因突變晚期非小細胞肺癌患者免疫治療療效及預后影響因素分析
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三、預后影響因素的Cox比例風險回歸模型分析
在預后影響因素分析中 ， 將患者基線特征（性別、年齡、吸煙史等）、疾病情況（基因突變狀態、是否合并其他突變、遠處轉移情況、PD-L1表達水平等）、免疫治療模式（治療線數、聯合治療模式、是否進行局部治療等）納入單因素回歸分析 ， 篩選出有差異的變量 。 再采用逐步進入的方法 ， 將單因素分析差異有統計學意義的變量 ， 以及雖然差異無統計學意義 ， 但臨床認為很重要的變量均納入多因素回歸分析 ， 探索預后的影響因素 。 針對基因突變狀態這一變量 ， 由于本研究中除EFGR、KRAS、ERBB2之外的其他突變患者例數較少 ， 因此將其他突變合并進行分析 。 結果表明 ， 年齡、驅動基因突變狀態、PD-L1表達水平為PFS的影響因素 ， 免疫治療線數、PD-L1表達水平為OS的影響因素（表3） 。 KRAS突變患者的PFS、OS獲益最佳 ， EGFR、ERBB2突變肺癌患者PFS、OS相似（圖1A、1B） 。 一線及二線免疫治療的OS獲益相當 ， 三線及以上使用免疫治療者獲益最少（圖1C、1D） 。 PD-L1表達水平越高 ， 患者PFS越長（圖1E、1F） 。
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四、EGFR突變NSCLC患者免疫治療療效分析
42例患者存在EGFR基因突變 ， 女性占71.4%（30/42）、不吸煙者占85.7%（36/42） ， 年齡53（46~62）歲 。 22例（52.4%）患者存在19號外顯子缺失突變 ， 14例（33.3%）存在21號外顯子L858R突變 ， 5例（11.9%）為非經典突變（包括20號外顯子插入突變、L861Q等） 。 在既往治療方面 ， 11例患者一/二代EGFR-酪氨酸激酶抑制劑（tyrosinekinaseinhibitors ， TKIs）治療進展后出現20號外顯子T790M突變 ， 并接受了三代EGFR-TKIs治療 。 在治療線數方面 ， EGFR突變肺癌患者多在后線接受免疫治療 ， 僅有1例非經典突變患者接受了一線免疫治療 ， 二線治療比例最高 ， 達38.1%（16/42） ， 三線、四線、四線以上治療的比例分別為11.9%（5/42）、19.0%（8/42）、28.6%（12/42） 。 在治療模式方面 ， EGFR突變患者以ICIs聯合化療最常見（47.6% ， 20/42） ， 其次為ICIs單藥（35.7% ， 15/42） 。 對EGFR突變肺癌患者的PFS、OS進行預后因素分析發現 ， 年齡、EGFR突變類型、是否存在T790M突變、免疫治療線數為PFS的影響因素 ， 未發現OS的影響因素（表4） 。
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五、KRAS突變NSCLC免疫治療療效分析
52例患者存在KRAS突變 ， 男性患者占78.7%（41/52） ， 31例患者（59.6%）有吸煙史 ， 患者年齡60（53~67）歲 。 最常見的突變亞型為G12C位點突變（26.9% ， 14/52） ， 其次為G12D（17.3% ， 9/52）、G13D（11.5% ， 6/52） 。 與EGFR突變肺癌不同 ， KRAS突變肺癌的免疫治療多為前線治療 ， 一線、二線治療比例分別為34.6%（18/52）、38.5%（20/52） ， 治療模式也以ICIs聯合化療最常見（44.2% ， 23/52） ， 其次為ICIs單藥（26.9% ， 14/52）及ICIs聯合抗血管生成治療（25.0% ， 13/52） 。 在預后影響因素分析中 ， PFS的影響因素為年齡、KRAS突變亞型 ， OS的影響因素為免疫治療線數、治療后是否出現免疫相關不良事件（表5） 。
不同驅動基因突變晚期非小細胞肺癌患者免疫治療療效及預后影響因素分析
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03討論本研究共納入120例患者 ， 明確了不同驅動基因狀態NSCLC患者接受免疫治療的模式及療效存在差別 ， 如KRAS突變NSCLC患者多在前線接受免疫治療 ， 生存獲益最大 。 而EGFR突變NSCLC患者多在后線（TKIs耐藥后）接受免疫治療 ， 患者能獲得較好的生存獲益 。 ERBB2突變NSCLC患者接受免疫治療的生存獲益與EGFR突變患者相似 。