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非小細胞肺癌|再鼎醫藥靶向藥Adagrasib（MRTX849）治療KRAS突變實體瘤療效優異！

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非小細胞肺癌|再鼎醫藥靶向藥Adagrasib（MRTX849）治療KRAS突變實體瘤療效優異！

2023年4月22日 ， 《Targeted Oncology》期刊公布了II期KRYSTAL-1試驗（NCT03785249）的實體瘤隊列研究結果 ， 主要是評估了KRAS G12C抑制劑Adagrasib（商品名：Krazati）單藥療法對多種KRAS G12C突變實體瘤的療效 。
此前 ， 2022年12月13日 ， 美FDA加速批準了Adagrasib上市 ， 用于治療攜帶KRAS G12C突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者 ， 這些患者先前至少接受過一種全身性療法 。 這是美FDA 批準的第二款KRAS G12C抑制劑 。
同月 ， 美FDA授予Adagrasib突破性療法認定（BTD） ， 聯合EGFR抑制劑西妥昔單抗用于治療腫瘤帶有KRAS G12C突變的晚期結直腸癌（CRC）患者 。 這些患者曾接受過化療與靶向VEGF抗體療法并發生疾病進展 。
【非小細胞肺癌|再鼎醫藥靶向藥Adagrasib（MRTX849）治療KRAS突變實體瘤療效優異！】Adagrasib是一款具有高度特異性的強力口服KRAS G12C抑制劑 ， 不可逆且選擇性地結合至KRAS G12C并將其鎖定在非活性狀態 ， 具有較長的半衰期 ， 以實現持久和連續的KRAS抑制作用 ， 并導致深而持久的抗腫瘤活性 。 此外 ， Adagrasib能夠穿過血腦屏障 ， 有助于最大限度地發揮藥物效力 。 研究結果顯示 ， Adagrasib在非小細胞肺癌、結直腸癌、胰腺癌和其他KRAS G12C突變的實體瘤中顯示出單藥療效 。

商品名：Krazati
通用名：Adagrasib
代號：MRTX849
靶點：KRAS G12C
廠家：Mirati Therapeutics/再鼎醫藥
美國首次獲批時間：2022年12月
中國首次獲批時間：未獲批
規格：200mg*120片、200mg*180片
獲批適應癥：KRAS G12C突變非小細胞肺癌
推薦劑量：每次600mg ， 口服 ， 每天兩次 ， 隨餐或不隨餐均可 ， 直到疾病進展或出現不可接受的毒性反應 。
儲存條件：常溫20℃-25℃
臨床數據
在KRYSTAL-1試驗中 ， 共入組了64例KRAS G12C突變實體瘤患者 ， 不包括非小細胞肺癌（NSCLC）和結直腸癌（CRC）患者 。
入組患者的平均基線年齡為65歲 ， 其中51.6%為女性 。 75.0%的患者為白人 ， 9.4%的患者為黑人 ， 4.7%的患者為亞洲人 ， 其他人種占10.9% 。 在基線時 ， 患者已經接受了中位數為2的系統性抗癌治療 。
試驗的主要終點是總客觀緩解率（ORR） ， 次要終點是緩解持續時間（DOR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）和安全性 。
在57例可評估的患者中 ， 觀察到Adagrasib單藥治療的ORR為35.1% 。 最佳客觀緩解是部分緩解（PR） ， 50.0%的患者病情穩定（SD） ， 8.8%的患者病情進展（PD） ， 5.3%的研究人群不可評估 。 值得一提的是 ， 疾病控制率（DCR）為86.0% 。
與基線相比 ， 腫瘤變化最好的患者是胰腺導管腺癌（PDAC）、小腸癌、食管和胃食管結合部腺癌以及卵巢癌患者 。
研究人員還根據腫瘤類型評估了反應 ， 觀察到PDAC組的ORR為81.0% ， 膽道癌（BTC）組為91.7% ， 其他胃腸癌患者為83.3% ， 婦科癌患者為85.7% ， 其他實體瘤患者為100.0% 。
治療反應的中位持續時間為5.3個月 ， 反應的中位時間為1.4個月 。 就生存期而言 ， 整個研究人群的中位PFS為7.4個月 ， 中位OS為14.0個月；在PDAC患者中 ， 中位PFS為5.4個月 ， 中位OS為8.0個月；在BTC患者中 ， 中位PFS為8.6個月 ， 中位OS為15.1個月 。
不良反應
96.8%的患者發生了任何級別的治療相關不良事件（TRAEs） 。 在觀察到的任何級別的TRAEs中 ， 最常見的包括：惡心（49.2%）、腹瀉（47.6%）、疲勞（41.3%）、嘔吐（39.7%）和血肌酐升高（15.9%） 。 25.4%的患者出現3級TRAEs 。 研究期間出現一例4級發熱性中性粒細胞減少癥 ， 但沒有5級TRAEs 。