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運動|認知功能下降減慢35％，老年癡呆癥治療“拐點”到了？( 二 )

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與多納單抗一樣 ， 美國渤健公司（以下簡稱渤健）開發的阿杜卡瑪單抗 ， 日本衛材株式會社（以下簡稱衛材）和渤健聯合開發的侖卡奈單抗也屬于靶向淀粉樣蛋白藥物 。
今年1月6日 ， FDA快速批準了侖卡奈單抗 ， 也在業內引發巨大轟動 。 《新英格蘭醫學雜志》上發表了侖卡奈單抗的Ⅲ期臨床試驗結果 。 耶魯大學醫學院阿爾茨海默病研究室主任克里斯托弗·戴克是該論文的第一作者 。
侖卡奈單抗的Ⅲ期臨床試驗中 ， 共有1795名50~90歲患有早期阿爾茨海默病的參與者入組 ， 試驗組每兩周注射一次侖卡奈單抗 ， 使用的評估標準是臨床癡呆評定量表 。 結果顯示 ， 18個月內 ， 該藥物將認知功能下降的速度減緩了27％ 。 據美國全國廣播公司1月10日報道 ， 衛材宣布已向FDA提交全面批準的申請 。 該公司相關負責人曾表示 ， FDA可能在六個月內做出決定 。
從數據看 ， 禮來多納單抗比侖卡奈單抗效果更亮眼 。 但國內外多名專家向《中國新聞周刊》表示 ， 基于目前雙方披露的臨床數據來看 ， 還不足以判斷哪款藥物更有效 。
“這幾款藥相當于從側面印證了‘Aβ假說’ 。 ”復旦大學附屬華山醫院神經內科主任醫師郁金泰向《中國新聞周刊》表示 ， 但對于兩款藥物的療效 ， 需要通過“頭對頭”臨床試驗才能下定論 。 “頭對頭”臨床試驗 ， 即在開展的一項臨床試驗中 ， 其他條件都一樣 ， 將受試者分三組 ， 分別用這兩款藥及安慰劑 。
美國亞利桑那州梅奧診所阿爾茨海默病中心副主任和臨床核心主任理查德·卡塞利接受《中國新聞周刊》采訪時表示 ， 淀粉樣蛋白清除的臨床影響相當溫和 ， 現有證據仍不足以證明“Aβ假說”的真實性 。 淀粉樣蛋白已被證明是有毒的 ， 所以它的去除有益 ， 但疾病仍會以略有降低的速度繼續進展 。
禮來的臨床試驗中 ， 為收集更多數據 ， 還評估了552名高水平tau患者的用藥效果 ， 高水平tau意味著其是疾病后期患者 。 結果發現 ， 高tau參與者與中等tau人群合并時 ， 多納單抗顯示出積極結果 。 阿爾茨海默病評定量表和臨床癡呆評定量表分別顯示 ， 阿爾茨海默病癥狀的進展速度分別減緩29％和22％ 。
5月15日 ， 耶魯大學阿爾茨海默病研究室主任戴克告訴《中國新聞周刊》 ， 禮來藥物試驗的參與者tau蛋白主要是中等水平 ， 這最大限度提高了其藥物成功的機會 。 但高水平tau參與者是否有受益 ， 或者受益較少 ， “這應是數據完整披露后重點關注的信息 。 ”戴克說 。

美國禮來公司外景 。 圖/IC
阿爾茨海默病藥物因失敗率太高 ， 也被稱為研發“黑洞” 。 2021年9月 ， 美國阿爾茨海默病協會官方雜志、國際頂級學術刊物《阿爾茨海默病與癡呆》在線發表的一項研究中 ， 研究人員通過整合多個數據庫 ， 收集了1995年1月1日至2021年6月21日期間進行的阿爾茨海默病臨床試驗 。 “阿爾茨海默病藥物的研發失敗率接近100％ 。 ”研究人員分析 ， 1995~2021年26年間 ， 在所有治療領域 ， FDA批準了878種藥物 ， 其中只有6種適用于阿爾茨海默病 。
加州大學舊金山分校精神病學和神經學教授邁克爾·維納向《中國新聞周刊》表示 ， 所有的藥物研發都很難 ， 但腦部疾病的藥物研發尤其具有挑戰性 ， 因為它們很難診斷 ， 而且治療藥物必須能夠穿過血腦屏障才能進入大腦 。 維納還是阿爾茨海默病神經影像學計劃的首席研究員 ， 該計劃是世界上最大的阿爾茨海默病觀察性研究 。
周凌昀分析 ， 所有藥物研發 ， 通常都是發病機制清晰后 ， 才“水到渠成” ， 這也是為何阿爾茨海默病類藥物的研發難度幾何式增加的原因 。 據他了解 ， 很多Ⅱ期臨床試驗結果還不錯的阿爾茨海默病藥物 ， 一到擴大受試者人群的Ⅲ期階段 ， 就失敗了 。 “這也就是為何多納單抗和侖卡奈單抗彌足珍貴的原因 。 ”他說 。