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JTO：出現這個基因突變，NSCLC患者對EGFR-TKI耐藥加速！( 二 )

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為了進一步表征TP53突變增加腫瘤突變積累的過程 ， 研究人員分析了隊列的突變特征 。 攜帶TP53突變的樣本有更高比例的特征4（吸煙誘導的突變）和特征5（T＞C替換） ， TCGA數據庫的分析結果也發現了高比例的特征4 。 在TP53突變和野生型的腫瘤樣本中 ， 治療后唯一顯著變化的均為特征1（5-甲基胞嘧啶脫氨基）比例增加 。 因此 ， TP53變異與基因組不穩定和誘變潛力增加有關 ， 與不同的突變過程無關 。
另外 ， 此前有研究表明 ， 細胞周期的改變與PFS縮短有關[4,5] ， 然而研究人員一開始沒有發現CDK4/6擴增或更廣泛地細胞周期改變對生存期的獨立影響 ， 但是結合TP53變異情況來看的話 ， 就不一樣了 ， TP53/細胞周期共突變的患者明顯預后更差 。
JTO：出現這個基因突變，NSCLC患者對EGFR-TKI耐藥加速！
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CDK4/6和TP53共突變的PFS1（A）和OS（B）；
廣泛細胞周期和TP53共突變的PFS1（C）和OS（D）（WT為野生型 ， MT為突變型）
總的來說 ， 這項研究表明 ， 在NSCLC中 ， 在EGFR突變的基礎上 ， 攜帶TP53變異與更快的耐藥性發展有關 ， 這與EGFR耐藥性突變的類型無關 ， 而主要是由于增加了基因組不穩定性或誘變潛力 ， 從而縮短患者生存期 。
這一研究結果也提示臨床醫生 ， 為攜帶TP53變異的EGFR突變型NSCLC患者提供強化治療的必要性 。 未來進一步探索并發突變的影響可能能夠為患者提供聯合治療策略 ， 以延遲耐藥發生 ， 延長EGFR靶向治療的初始獲益持續時間 。
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【JTO：出現這個基因突變，NSCLC患者對EGFR-TKI耐藥加速！】本文作者丨應雨妍