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劑末現象 , 寂寞之苦
有這樣一位阿姨:
7年前 , 無明顯誘因出現雙上肢不自主抖動 , 安靜狀態下明顯 , 緊張、激動時加重 , 放松時減輕 , 睡眠后消失 。 于某醫院診斷為“帕金森病” , 予“中藥”治療 。 之后癥狀緩慢加重 , 逐漸累及雙下肢 。
5年前 , 出現雙下肢不自主抖動 , 肢體活動不靈活 , 僵硬、走路慢、小碎步 , 就診于另一知名醫院 , 先后給予金剛烷胺、多巴絲肼、普拉克索、司來吉蘭等藥物治療 , 上述癥狀明顯好轉 。
3個月前 , 自覺藥效減退 , 1天之內癥狀波動明顯 。 服藥后癥狀好轉 , 約3小時后癥狀加重 , 肢體震顫明顯 , 行走時出現步態凍結 , 伴情緒低落、出汗、吞咽困難等 。
針對這位阿姨癥狀波動的特點 , 小帕有一個專有名詞:劑末現象 。
這就是小帕患者經常會提到的:為什么我服藥后沒有以前管用了?為什么藥物沒有以前作用時間長了?欲知詳情 , 請看下文:
什么是劑末現象?
劑末現象的定義:在每劑左旋多巴作用末期(下一劑左旋多巴服用前) , 逐漸再次出現可預測的小帕癥狀 , 表現為左旋多巴獲益時間≤4小時 , 或者在患者服藥時間間隔增加時也可能出現 , 包括:劑末運動不能和可預測的開-關期 。
劑末現象是小帕患者出現最早、最常見的運動波動癥狀 。 而且 , 劑末現象不但包括運動癥狀 , 比如震顫、僵直、動作緩慢等 , 還包括抑郁焦慮情緒、出汗異常、麻木不適感、思維遲鈍等等 。 這時候 , 小帕患者淡漠呆板、情緒低落 , 所以小芙姐稱其為“寂寞的劑末現象” 。
小帕患者如何評估是否有劑末現象?
Wearing-off-9項自評問卷(WOQ-9)量表是評估劑末現象簡單有效的量表 , 而且漏診率很低 。

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當小帕患者出現WOQ-9中任何一個癥狀或多個癥狀且在下一次服藥后癥狀緩解 , 即可提示存在劑末現象 。
如何克服寂寞的劑末現象?
我們進行左旋多巴的標準治療 , 每日都是分次服用 , 間斷給藥 , 所以血藥濃度達不到穩態 , 一旦血漿濃度降低 , 則引發“脈沖性刺激” , 出現劑末現象 。
所以 , 要改善劑末現象 , 我們就要實現持續多巴胺能刺激 , 維持左旋多巴血漿水平恒定 , 避免對多巴胺受體的“脈沖樣刺激” 。
改善小帕的劑末現象 , 有以下方法:
1.調整口服藥物:
調整左旋多巴給藥次數
是起效最快和最直接的方法之一 , 在運動波動的早期此方法可能有效 。
潛在風險:增加服用左旋多巴的次數的同時 , 常不能減少每次服藥的劑量;增加每日左旋多巴制劑的總劑量 , 會進一步增加遠期的劑末現象和異動風險 。
【小帕講故事劑末現象,寂寞之苦】聯合用藥
符合持續性多巴胺能刺激的理念 。 加服多巴胺受體激動劑、COMT抑制劑、B型MAO抑制劑、金剛烷胺或者抗膽堿能藥物 。 藥物的選擇需基于藥物的安全性、耐受性、便捷性以及醫生的經驗和患者的傾向 。
2.皮膚貼劑:羅替高汀貼劑 。
3.輔助裝置:經皮阿撲嗎啡注射泵、腸道輸注左旋多巴 。
4.腦深部刺激術 。
現在我們知道了文章開頭提到的阿姨 , 服藥后為什么有效時間越來越短了 。 正所謂 , 知己知彼 , 百戰百勝 。 找到了癥結所在 , 通過小芙姐調整藥物治療 , 阿姨的癥狀不再波動 , 日常生活能力和情緒明顯改善 , 不再承受劑末現象的寂寞之苦!
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