徐華強團隊長期致力于5-羥色胺家族受體的結構與功能研究 , 并取得了一系列系統性研究成果 。 2013年 , 該團隊于在Science上首次報導了激動劑結合的5-HT1B受體的高分辨率晶體結構;2018年 , 在CellDiscovery發表了首個反向激動劑結合的5-HT1B受體的晶體結構;2021年3月 , 在Nature上首次報道了5-HT1A、5-HT1D、5-HT1E受體的結構 , 并揭示了磷脂PI4P(PtdIns4P)和膽固醇調節受體功能的機制和受體的本底激活機制;2021年7月 , 在CellResearch上首次報道了5-HT1F受體的結構 , 并揭示了偏頭痛藥物拉米替坦對該受體的選擇性結合機制;2022年5月 , 在CellDiscovery上首次報道了5-HT5A受體的結構 。
在前期研究基礎上 , 該研究不僅揭示了A類GPCR選擇性偶聯G蛋白的分子機制 , 首次報道5-HT4、5-HT6、5-HT7受體結構 , 使所有12種5-羥色胺受體亞型的結構均得到了解析 。 這些針對5-羥色胺受體的系統性研究豐富了人們對5-羥色胺系統的結構與功能認識 , 并為開發治療抑郁癥、精神分裂癥、偏頭痛等疾病的藥物提供了重要基礎 。 (來源上海藥物研究所)返回搜狐 , 查看更多
【學術前沿:5-羥色胺功能新發現,助力抑郁癥、精神分裂癥等藥物研發】責任編輯:
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