滅癌率極高！這一途徑可讓癌細胞高效“自殺”( 二 ) _健康小知識

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圖2研究成果（圖源：MolecularCell）
由于腫瘤細胞的分裂速度比其他類型的細胞要快很多，因此，促進DNA損傷的制劑通常可以用作癌癥的治療藥物，通過這種方式可以選擇性地清除遭受DNA損傷的癌細胞，也就意味著DNA修復系統的薄弱環節或許可以作為癌癥治療的藥物靶點。
在這項研究中，研究人員把研究焦點放在了PARPs上，這是一類重要的DNA修復酶。研究的通訊作者AndreasLadurner教授表示：“PARP1和PARP2一旦與受損的DNA結合，就會發出強烈的DNA損傷信號，促進修復反應，但它們并不會直接參與DNA修復的執行。 ”從這一點出發，研究人員發現了PARP介導的DNA損傷修復過程中的執行蛋白——ALC1 ，其負責專門對PARPs發出的DNA損傷信號作出反應。研究發現， ALC1的失活會直接使DNA修復機制失效。同時， ALC1功能的喪失也會增強PARP1/2抑制劑的作用，并介導癌癥細胞的死亡。
綜上，這項研究提供了一種治療癌癥的全新方案，即通過抑制DNA修復途徑誘導癌細胞死亡，進而實現癌癥治療。
利用CRISPR基因編輯技術
癌細胞變身抗癌助手
不僅可以通過誘導細胞凋亡治療癌癥，或許將來還可以通過癌細胞改造以殺遍全身腫瘤細胞。來自哈佛醫學院附屬醫院的KhalidShah研究團隊，借助于CRISPR基因編輯技術，把癌細胞改造成抗癌殺手，經過改造之后的癌細胞不僅能殺傷癌癥患者體內的所有腫瘤，而且在完成“消殺”任務之后，就會集體自殺[3] 。這一研究成果以“Cancer-cell-secretedexosomalmiR-105promotestumourgrowththroughtheMYC-dependentmetabolicreprogrammingofstromalcells”（圖3）為題，發表在了NatureCellBiology上。

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圖3研究成果（圖源：NatureCellBiology）
癌細胞存在一種“歸巢”效應，也就是說患者體內的癌細胞會向著病變部位進行集體遷移。在這項研究中，研究人員利用CRISPR基因編輯技術，對癌細胞進行基因編輯改造，使癌細胞能夠表達一種特定的分子信號，這種分子信號能刺激腫瘤內癌細胞表面的“死亡受體” ，再利用其“歸巢”效應，一舉摧毀所有癌細胞。這些被改造的癌細胞在完成任務之后會自我清除，這是因為研究人員在這些“殺手“癌細胞中安裝了“自殺開關” ，細胞內含有藥物前體轉化酶，當研究人員人為加入丙氧鳥苷（Ganciclovir ， GCV）試劑，這種酶就會啟動藥物前體的轉化，并殺死這些“殺手”癌細胞。
對這一研究結果， KhalidShah教授表示：“細胞療法有巨大潛力，它能將治療藥物遞送到腫瘤，為常規療法不起效的癌癥帶來治療方案。我們的技術表明，通過改造患者自身的癌細胞，可治療癌癥。我們認為，這有望在所有癌癥類型中都得到潛在的應用” 。
目前，仍有很多人群飽受脫發、蕁麻疹等疾病的折磨，但是尚無有效的根治之法，最近有研究發現通過誘導細胞自殺可以有效治療這類疾病，甚至可以治療致命性皮膚癌癥黑色素瘤。以此為引，小編向大家介紹了諸多可以通過誘導癌細胞凋亡，以及改造癌細胞的方式治療癌癥的研究。面對各類難治性疾病，世界各國的科學家都在努力研究當中，對于以上研究能否走進臨床試驗階段進而切實惠及廣大患者，我們拭目以待。
題圖來源：PaulWootton/SPL ，僅用于學術交流。
撰文|木子久
排版|露娜
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參考資料：
[2]BlessingC,MandemakerIK,Gonzalez-LealC,etal.TheOncogenicHelicaseALC1RegulatesPARPInhibitorPotencybyTrappingPARP2atDNABreaks.MolCell.2020Dec3;80(5):862-875.e6.doi:10.1016/j.molcel.2020.10.009.PMID:33275888.