1. 首頁 > 生活雜燴 > 健康養生 > >

砒霜|這群中國醫生，讓“致命”毒藥變成“治病”良藥( 二 )


去年12月，來自上海交通大學瑞金醫院盧敏教授研究團隊在Cancer Cell雜志上發表的一項研究揭示，砒霜與“最強”抑癌基因p53之間的關系 。
【砒霜|這群中國醫生，讓“致命”毒藥變成“治病”良藥】Arsenic Trioxide Rescues Structural p53 Mutations through a Cryptic Allosteric Site. Cancer Cell (2020).https://doi.org/10.1016/j.ccell.2020.11.013
該研究指出，三氧化二砷可以拯救最強抑癌基因p53 。有數據顯示，至少50%癌癥患者p53發生突變或喪失功能 。
而在這項研究中，砒霜中的砷原子竟然能插入發生結構性突變P53蛋白的DNA結合域，進而使得有R175H結構性突變p53蛋白轉錄活性恢復，而且僅需很小劑量（0.1ug/ml）就能實現 。
在這項研究中，研究人員從DTP數據庫的20861個小分子中篩選出4個化合物，通過優先識別折疊p53蛋白的抗體PAb1620檢測發現，砒霜和KAsO2對有R175H結構性突變p53蛋白的折疊存在促進作用 。
隨后，研究人員發現，砒霜是通過共價結合穩定結構性突變的p53折疊 。且相比于其他化合物，砒霜的穩定作用遠超其他化合物 。
進一步發現，砷結合的p53突變體的晶體結構揭示了一個隱蔽的變構位點，該位點涉及DNA結合域內鋅結合位點遠端的三個砷配位半胱氨酸 。砷結合穩定了DNA結合的環片螺旋結構以及整個β夾心折疊，使p53突變體具有熱穩定性和轉錄活性 。在細胞和小鼠異種移植模型中，ATO重新激活突變體p53以抑制腫瘤 。
由此可見，用砒霜來靶向p53突變，或將成為抗腫瘤療法的新思路，進行廣泛適用而又個性化的癌癥治療提供了機制基礎 。
正如陳竺、陳賽娟兩位院士在文章中表示，“以毒攻毒”治療病魔的道路還很長，我們現在只是剛剛開始 。
參考資料：
1.Poisoning the Devil. Cell. 2017 Feb 9;168(4):556-560. doi: 10.1016/j.cell.2017.01.029.
2.Arsenic Trioxide Rescues Structural p53 Mutations through a Cryptic Allosteric Site. Cancer Cell (2020).https://doi.org/10.1016/j.ccell.2020.11.013
撰文 | Oranhgy
編輯 | Jessica