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聚焦前沿，靶向引領：“中國特色”肝癌就得這么治( 二 )


臨床實踐中最常用的聯合治療方案是侖伐替尼聯合PD-1單抗 ， 或是其他多靶點酪氨酸激酶抑制劑（TKI）類藥物聯合PD-1單抗 。 孫惠川教授介紹了23例轉化切除后病人的生存情況 ， 截至2021年8月 ， 術后中位隨訪時間14.4個月 ， 患者1年生存率為95.7% ， 1年復發率為25.1% ， 其中10例患者已停用抗腫瘤治療 ， 生活質量良好 。 截至2020年12月 ， 23例HCC患者經過TKI+PD-1單抗治療后獲得轉化切除 。
通過案例介紹 ， 孫惠川教授總結道 ， 臨床實踐中 ， 患者對于口服靶向藥接受度更高 。 目前獲批的肝癌一線治療方案中 ， 靶向治療占據著重要地位 ， 侖伐替尼在肝癌治療中的關鍵價值不容忽視 。
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從指南更新看肝癌介入聯合系統治療新格局
來自中山大學附屬腫瘤醫院的趙明教授分享了肝癌介入聯合系統治療新格局 。 2017年一項中國6241例患者的真實世界研究顯示 ， 約有7成患者處于中晚期 ， TACE為主要的治療手段 ， 首選TACE治療的患者比例占到51% 。
聚焦前沿，靶向引領：“中國特色”肝癌就得這么治
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圖3.TACE是中晚期HCC的標準治療方法之一
新版《中國肝癌介入治療指南》指出 ， 肝癌TACE基本原則應為：增加TACE治療次數限定 ， 若不適合原方案應考慮聯合系統治療 。 對于低腫瘤負荷的肝癌患者 ， 接受單純TACE治療即可得到明顯的臨床獲益 ， 對于單純TACE療效欠佳中等腫瘤負荷或高負荷的患者 ， 應盡早開始TACE聯合靶向治療 。 這一理念的更新 ， 成為肝癌聯合治療的重要趨勢 。
趙明教授表示 ， 作為新一代一線靶向治療方案 ， 聯合介入可進一步優化療效 ， 為中晚期肝癌患者帶來多方面生存獲益 。 II期TACTICS-L研究期中分析顯示 ， 侖伐替尼聯合TACE的ORR獲益達75.8% 。 中國的一項回顧性分析顯示 ， 侖伐替尼聯合TACE可顯著改善患者生存 ， 與單獨使用TACE治療相比 ， 侖伐替尼聯合TACE可顯著改善患者1年、2年的OS率、PFS率以及ORR 。 這些研究都驗證了侖伐替尼是介入治療“強強聯合”的有力選擇 。
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圖4.侖伐替尼是介入治療“強強聯合”的有力選擇
侖伐替尼雙重抑制VEGF/FGF通路 ， 能夠有效預防復發轉移 。 動物模型證實 ， 侖伐替尼可抑制肝纖維化發展 ， 減緩肝功能損傷 ， 回顧性研究顯示 ， 侖伐替尼組較索拉非尼組有更多患者肝功能維持或改善 。
當前 ， 侖伐替尼作為肝癌系統治療的基石 ， 以侖伐替尼為基礎與各介入手段相聯合的治療探索正在展開 ， 并取得了顯著進展 。 趙明教授表示 ， 以侖伐替尼為基礎的綜合治療可進一步提升ORR ， 為實現轉化帶來更多可能 ， 長期生存未來可期 。
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肝癌靶向聯合免疫治療的機制探討
隨著分子生物學和分子免疫學的發展 ， 基于免疫識別和效應機制而產生的肝癌免疫治療成為當前熱點之一 ， 腫瘤治療進入了靶向聯合免疫治療時代 。 會上 ， 來自南京金陵醫院的劉秀峰教授分享了肝癌靶向聯合免疫治療的機制 。
REFLECT研究顯示 ， 侖伐替尼組PFS、ORR均顯著優于索拉非尼組 ， 在甲狀腺癌治療領域同樣也獲得了斐然的成績 。 SELECT研究證實侖伐替尼能顯著改善放射性碘難治性分化型甲狀腺癌（RAIR-DTC）患者的ORR和PFS ， 308研究證實中國RAIR-DTC患者獲益更多 ， ORR高達69.9% ， 中位PFS長達23.9個月 。
侖伐替尼優異的療效與它獨特的機制密不可分 ， 侖伐替尼作用靶點包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、RET、c-KIT 。 通過抗血管生成、抗腫瘤增殖以及防止腫瘤耐藥三方面作用進而發揮抗癌效果 ， 而血管生成在肝癌治療過程中舉足輕重 。 VEGF和FGF和PDGF這三條通路在其中均發揮著一定作用 。 侖伐替尼還可以逆轉免疫抑制腫瘤微環境 ， 與PD-1單抗協同抗瘤 。