圓桌派｜盤點白血病最常見類型急性髓系白血病治療手段，療效提升“未來可期”( 二 ) _健康小知識

目前治療AML的各種小分子靶向藥物層次不窮。針對不同患者，均有相應的治療方案：
fit患者：誘導治療建議以強化療為基礎；合并FLT3突變的患者，則強化療聯合米哚妥林。 CD33陽性患者：強化療聯合GO[3] 。 t-AML或者AML-MRC的患者：應用CPX－351 ，新藥聯合的方案包括強化療聯合維奈托克，強化療聯合2代FLT3抑制劑吉瑞替尼等。 Unfit的患者：采取低劑量化療，可選擇去甲基化藥物阿扎胞苷聯合維奈托克；合并IDH1突變的患者可聯合艾伏尼布，阿扎胞苷聯合塞利尼索，阿扎胞苷聯合維奈托克和西達苯胺等。建議Frail患者在最好的支持治療基礎上加用減低劑量的化療[11,12](表1) 。
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表1AML治療藥物[13]
張海燕教授：AML治療或將進入靶向、免疫治療時代，未來治療需進一步優化近年來，隨著分子生物學的不斷進展，各種不同機制的新藥的出現，如BCL-2抑制劑， FLT3抑制劑， IDH1/IDH2抑制劑等，顯著改善了AML的預后。所以在AML進入靶向、免疫治療時代，未來AML治療需要進一步優化。
年輕低危患者以含中大劑量阿糖胞苷化療為主，創新靶向藥能否替代或改變這一模式，需進一步探索；有合并癥或基礎疾病不耐受化療的患者，可采用老年AML的治療方案。年輕高危、復發難治、無移植禁忌證的患者，則應用新的靶向藥物或靶向藥物聯合去甲基化藥物或靶向藥聯合化療，及免疫治療（CAR-T）獲得緩解后(MRD-)盡快行異基因干細胞移植，移植后定期檢測，可采用供者淋巴細胞輸注（DLI），分子靶向藥物或去甲基化藥物等預防復發；未來的創新靶向藥不斷出現，也可能代替中高危患者的移植。老年和unfit的AML患者，更多采用BCL-2抑制劑維奈克拉聯合阿扎胞苷或地西他濱的治療策略替代以前的低劑量強度治療；具有特異性分子學突變的可以維奈克拉聯合特定的分子靶向藥物治療；未來老年AML的治療可能進入chemo-free模式，新型靶向藥出現會提高老年AML患者的長期生存[4,14] 。目前維持治療的數據較少，創新靶向藥物單用或相互之間聯合或聯用去甲基化藥物在維持治療中的意義值得進一步探索。總之，未來急性白血病的治療方案的優化，是基于基因檢測的不斷發展、危險分層的進一步細化，新型靶向藥物的出現，免疫治療的進一步成熟，血液病專家的不懈探索，從而使“AML”治愈可期。
肖太武教授：精準個體化治療，實現老年AML患者獲益最大化老年AML的發病率日益增高，由于老年AML患者多存在細胞遺傳學異常、血液疾病病史及合并多種臟器功能衰退等原因，較年輕患者預后差。老年AML患者在選擇化療藥物和療程時，仍面臨很大的風險和挑戰。隨著醫療技術水平的提高和二代測序技術的發展，越來越多的新藥和新療法逐漸應用于老年AML的治療當中，使得白血病患者的治療得以更加個體化，給老年AML患者帶來了新希望（表2）。

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表2老年AML個體化治療（基于不良預后因素選擇治療方案[15]
一般情況良好的老年患者，可給予標準方案（阿糖胞苷聯合蒽環類藥物）誘導化療，能帶來更高的完全緩解和無意外事件生存率。而不能耐受強化誘導治療的老年AML患者，其一線治療方案以去甲基化物（HMA）為主體，目前臨床上最常用的HMA有地西他濱和阿扎胞苷。同時，臨床研究表明BCL-2抑制劑可誘導AML細胞凋亡，且與HMA有良好的協同作用。
此外，新型藥物諸如FLT3抑制劑、Hedgehog通路抑制劑、異枸櫞酸脫氫酶抑制劑、組蛋白去乙酰化酶抑制劑等，均在老年AML治療中發揮出較好功效。其他新興的細胞免疫治療、PD-1靶向治療、同種異體造血干細胞移植、更多的分子靶向藥物等治療也在進一步臨床試驗當中，相信將會給老年AML患者治療帶來新一輪曙光[16,17] 。