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糖皮質激素|PD-1 抑制劑給藥前，為什么不讓用糖皮質激素？

程序性細胞死亡蛋白受體 1（PD-1）抑制劑 ， 是以 PD-1 為作用靶點的免疫檢查點抑制劑 ， 可調節機體自身的免疫反應以發揮抗腫瘤作用 ， 批準用于治療晚期非小細胞肺癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤等 。
鑒于臨床對于 PD-1 抑制劑用藥期間糖皮質激素使用的困惑 ， 歸納總結如下 ， 以期對臨床有些許幫助 。
PD-1 抑制劑給藥前 ， 是否能用糖皮質激素？
據報道 ， 基線時使用類固醇（潑尼松 ≥ 10 mg/d） ， 可能影響療效、降低生存獲益 。
目前雖不能明確療效變差是否與使用皮質類固醇直接相關 ， 仍建議在開始免疫治療時謹慎使用皮質類固醇 。
另據藥品說明書要求 ， 應避免在開始 PD-1 抑制劑治療前使用全身性皮質類固醇及其他免疫抑制劑 ， 以免干擾藥效學活性 。
PD-1 抑制劑免疫相關不良反應處理中 ， 糖皮質激素怎么用？
據報道 ， 短程激素治療用于處理 PD-1 抑制劑免疫相關不良反應（irAEs）對患者的預后無不利影響 。因而 ， 為治療免疫相關性不良反應 ， 可在 PD-1 抑制劑治療后使用全身性皮質類固醇 。
此外 ， 使用糖皮質激素要及時 ， 延遲使用（＞5 天）會影響部分 PD-1 抑制劑相關不良反應的最終處理效果 ， 例如腹瀉、結腸炎 。
若使用糖皮質激素免疫抑制療法治療不良反應 ， 癥狀改善后 ， 需至少 1 個月的時間逐漸減量至停藥 ， 快速減量可能引起不良反應惡化或復發 。
臨床工作中 ， 根據 irAEs 嚴重程度來判斷是否需要使用糖皮質激素以及使用劑型與劑量 ， 推薦如下（具體情況仍應參照藥品說明書）：
一級 irAE 毒性反應：無需糖皮質激素激素；
二級 irAE 毒性反應：局部激素或全身激素治療 ， 口服甲潑尼龍 0.5-1 mg/kg/d 或等效劑量的其他激素；
三級 irAE 毒性反應：全身激素治療 ， 口服或靜脈使用甲潑尼龍 1-2 mg/kg/d 或等效劑量的其他激素；
四級 irAE 毒性反應：全身激素治療 ， 靜脈使用甲潑尼龍 1-2 mg/kg/d ， 連續 3 天；若癥狀緩解則逐漸減量至 1 mg/kg/d 維持 ， 后逐步減量 ， 6 周左右減量至停藥 。
糖皮質激素等效劑量（氫化可的松: 地塞米松: 強的松: 甲強龍 = 20 mg:0.75 mg:5 mg:4 mg）
預防輸液反應 ， 是否能用糖皮質激素？
PD-1 抑制劑用藥后可出現輸液反應 ， 包括寒戰、發熱、胸悶、瘙癢、皮疹、低血壓和低氧血癥等 。為避免影響 PD-1 抑制劑的療效 ， 輸注反應的預防不建議使用糖皮質激素 ， 可考慮用解熱鎮痛類抗炎藥和抗組胺藥 。
聯合化療給藥時 ， 糖皮質激素怎么用？
某些情況下 ， PD-1 抑制劑需聯合化療給藥 ， 目前常用方案包括帕博利珠單抗聯合培美曲塞或紫杉醇等 。
培美曲塞及紫杉醇用藥期間需糖皮質激素預處理 ， 化療給藥前亦需要糖皮質激素預防化療相關惡心嘔吐處理 。因而 ， 應首先給予帕博利珠單抗 ， 再給予化療 。
小結：
PD-1 抑制劑給藥前 ， 應避免使用糖皮質激素 ， 以免影響療效；
PD-1 抑制劑給藥后 ， 使用短程糖皮質激素對患者的預后無不利影響；
【糖皮質激素|PD-1 抑制劑給藥前，為什么不讓用糖皮質激素？】PD-1 抑制劑所致免疫相關不良反應 ， 要及時使用恰當劑量的糖皮質激素處理 ， 并需至少 1 個月的時間逐漸減量至停藥 。