臨床研究|“慢粒”白血病已從不治之癥變為慢病,耐藥困局有望打破

慢性粒細胞白血?。ㄒ韵潞喎Q為慢粒)曾被認為是一種不治之癥,隨著現代醫學的不斷發展,如今慢粒已轉變為一種可治可控的“慢病”。北京大學人民醫院血液科副主任江倩在接診中發現,盡管病情已經控制得不錯,許多年輕患者仍然選擇隱藏病情,擔心公開后會接收到異樣的眼光,給自己的升學、工作帶來阻力。她呼吁,社會各界關注慢粒患者的生活質量,攜起手來幫助他們重建生活信心,回歸社會這個大家庭。
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慢粒與染色體異常有關
江倩介紹,慢粒是首個被證明與染色體異常有關的人類腫瘤。由于患者體內第9號和22號染色體發生了相互易位,導致該易位形成了一個新的基因——BCR-ABL融合基因。這種基因會干擾細胞的正常生理功能,導致細胞過度增殖、細胞凋亡受抑制,從而引起疾病的發生。
簡單來說,慢粒是一種骨髓造血干細胞克隆性增殖形成的惡性腫瘤,占到成人白血病的15%,全球年發病率為1.6-2/10萬。中國慢粒患者較西方國家患者年輕化,流行病學調查顯示,國內慢粒中位發病年齡為45-50歲,西方國家慢粒中位發病年齡為67歲。患者通常起病緩慢,典型癥狀為乏力、低熱、多汗、消瘦、脾大等。
臨床研究|“慢粒”白血病已從不治之癥變為慢病,耐藥困局有望打破】慢粒的病因比較復雜,目前較為公認的誘因是電離輻射、頻繁接觸染發劑等化學制品,但絕大多數人都找不到明確原因。因此,慢粒尚無有效的預防措施。不過,避免潛在危險因素有利于降低發病風險,如避免高劑量輻射,避免接觸裝修、染發等化學藥品,戒煙等。此外,健康飲食、規律作息、規律運動、提高自身免疫力,也能起到一定的預防作用。
耐藥是患者面臨的主要挑戰
化療、干擾素治療和骨髓移植是慢粒的傳統治療方法,但治療效果并不理想。2001年,酪氨酸激酶抑制劑(TKI,一類能抑制酪氨酸激酶活性的化合物)的出現,將腫瘤治療引入靶向治療的階段。如今,慢?;颊叩?0年生存率從不到50%提高到了85%-90%?!癟KI的出現改變了慢?;颊叩牟〕毯椭委熃Y局。慢粒正在從一個血液腫瘤性疾病轉化成類似于高血壓、糖尿病之類的慢性疾病。因此,我們的治療目標已經不再是獲得生存,而是更高的生活質量?!苯槐硎尽?br /> 但是,獲得性耐藥一直是慢粒治療的主要挑戰。作為目前臨床的一線治療藥物,多數患者接受TKI治療可以獲得理想的療效,仍有部分患者會因激酶突變出現耐藥情況,其中T315I突變是最常見的耐藥突變類型之一。它對一代TKI(如伊馬替尼)和二代TKI(如尼洛替尼、達沙替尼)均耐藥,從而導致疾病進展快,預后差。江倩介紹,近年來國內開展了關于耐藥的臨床研究,中國本土創新的第三代TKI藥物(如奧雷巴替尼)就是針對T315I突變而研發的,未來可期。她提醒患者,“規范地定期檢測非常重要,當患者在治療過程中未達到最佳反應或出現疾病進展時,需要盡快檢測激酶突變情況,以便及時更改治療方案,減少治療時的風險。”
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