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學術前沿：AAV-CRISPR基因編輯療法，讓一次性注射治療艾滋病成為可能( 二 )

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研究小組還通過CHANGE-seq評估了脫靶編輯的程度 ， 結果顯示 ， 95%的Cas9誘導的切割是靶標特異性的 ， 并且所有主要脫靶編輯位點都位于基因間或內含子區域 。
為了防止在在細胞中的脫靶編輯 ， 研究團隊等將驅動Cas9表達的CMV/SFFV啟動子替換為B細胞特異性CD19啟動子 。 除此之外 ， 他們還將編碼gRNA的元件轉移到含HDRT的AAV中 ， 這樣只有同時轉導了兩種AAV的細胞才能被編輯 。 這種新設計在保持編輯效率和血清抗體水平的同時 ， 顯著降低了肝臟中的Cas9表達和非特異性切割 。
學術前沿：AAV-CRISPR基因編輯療法，讓一次性注射治療艾滋病成為可能
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脫靶切割分析顯示了較高的安全性
總而言之 ， 這項研究開發了一種實現HIV免疫的新方法——通過CRISPR技術直接編輯免疫球蛋白基因來重編程體液免疫 ， 誘導免疫系統產生對抗HIV的廣泛中和抗體——3BNC117 ， 中和3BNC117敏感的HIV毒株 。
學術前沿：AAV-CRISPR基因編輯療法，讓一次性注射治療艾滋病成為可能
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研究模式圖
當然 ， 這項技術的實現還存在許多障礙：抗體滴度仍要更高、更穩定才能確保治療效果和減少免疫接種次數；需要結合多種互補的廣泛中和抗體（bNAbs）提高對HIV的免疫預防；在沒有加強免疫的情況下 ， 這些抗體反應是否持續尚不清楚；以及最重要的安全性問題 ， 是否會引起不良免疫反應 ， 是否會導致AAV染色體隨機整合驅動的致癌事件 。
盡管如此 ， 這項研究成果仍是令人興奮 ， 它表明直接基因編輯B細胞從而產生特異性廣泛中和抗體（bNAbs）將成為缺乏有效疫苗的傳染性疾病的潛在治療方案 。 研究團隊表示 ， 預計在未來幾年內 ， 將能以這種方式生產治療艾滋病、其他傳染病和某些由病毒引起的癌癥（如宮頸癌、頭頸癌）的藥物 。 （來源生物世界）
參考資料：
https://www.nature.com/articles/s41587-022-01328-9
https://www.nature.com/articles/s41587-022-01299-x返回搜狐 ， 查看更多
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