JITC:癌癥免疫治療要注意血清膽堿水平!( 二 )


JITC:癌癥免疫治療要注意血清膽堿水平!
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多變量Cox回歸分析ΔcholineC3與PFS之間的關系
血清膽堿能水平與TME中的免疫細胞又有什么關系呢?研究人員通過對患者的腫瘤組織進行檢測 , 評估TME中T細胞數量與患者膽堿能水平之間的關系 。
多光譜熒光免疫組化檢測結果顯示 , 與腫瘤組織隔室(TumorCompartment)相比 , 藍色組間質中CD3+CD8-細胞(潛在的CD4+T細胞)和B細胞明顯增多(p
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多光譜熒光免疫組化檢測(A)基線(n=23)和(B)治療(n=9)的患者腫瘤組織中免疫細胞情況
已有研究表明CD4+T細胞在誘導產生ACh對抗感染中發揮重要作用[2] , 同時較高的CD8+T細胞與調節性T細胞的比值可預示著較好的治療效果[10] 。 基于此 , 本研究的實驗結果進一步提示了膽堿能通路可改變抗腫瘤免疫系統的響應性 , 這可能是由于膽堿功能和代謝在改變TME的血管特征 。
研究人員進一步在另一個獨立隊列中對上述結論進行了驗證 , 實驗結果表明 , 與陰性ΔcholineC2(定義為在第2個周期時從基線增加或減少的值)相比 , 陽性ΔcholineC2與改善的PFS呈現一定的相關性(HR0.73,95%CI:0.41-1.32,p=0.3) , 同時展現出了向好的OS非顯著統計學趨勢(HR0.78 , 95%CI:0.40-1.51,p=0.44) 。
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至少接受一種PD-1抑制劑治療患者的PFS和OS情況
總而言之 , 本研究揭示了患者血清膽堿水平與PFS和OS均具有顯著相關性 , 較高的血清膽堿水平可在一定程度上反映出接受免疫治療的患者預后情況較好 。 同時 , 研究結果提示 , 膽堿在TME中參與免疫調節 , 在消除抗腫瘤抑制因子并促進T細胞進入腫瘤組織殺傷腫瘤過程中發揮著潛在的作用 。
本研究為膽堿能作為免疫治療預后評價的生物標志物提供了數據支持 , 并為膽堿能通路參與抗腫瘤免疫應答提供了依據 。 未來研究者們會收集更多的臨床數據進行分析 , 并通過體內實驗進一步揭示膽堿通路在免疫調節中的作用 。
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參考文獻:
[1]CoxMA,BassiC,SaundersME,etal.Beyondneurotransmission:acetylcholineinimmunityandinflammation.JInternMed.2020;287(2):120-133.doi:10.1111/joim.13006
[2]CoxMA,DuncanGS,LinGHY,etal.Cholineacetyltransferase-expressingTcellsarerequiredtocontrolchronicviralinfection.Science.2019;363(6427):639-644.doi:10.1126/science.aau9072
[3]FujiiT,MashimoM,MoriwakiY,etal.ExpressionandFunctionoftheCholinergicSysteminImmuneCells.FrontImmunol.2017;8:1085.Published2017Sep6.doi:10.3389/fimmu.2017.01085
[4]WatsonGA,Sanz-GarciaE,ZhangWJ,etal.Increaseinserumcholinelevelspredictsforimprovedprogression-freesurvival(PFS)inpatientswithadvancedcancersreceivingpembrolizumab.JImmunotherCancer.2022;10(6):e004378.doi:10.1136/jitc-2021-004378
[5]SiuLL,IvySP,DixonEL,GravellAE,ReevesSA,RosnerGL.ChallengesandOpportunitiesinAdaptingClinicalTrialDesignforImmunotherapies.ClinCancerRes.2017;23(17):4950-4958.doi:10.1158/1078-0432.CCR-16-3079
[6]GibneyGT,WeinerLM,AtkinsMB.Predictivebiomarkersforcheckpointinhibitor-basedimmunotherapy.LancetOncol.2016;17(12):e542-e551.doi:10.1016/S1470-2045(16)30406-5
[7]SniderSA,MargisonKD,GhorbaniP,etal.Cholinetransportlinksmacrophagephospholipidmetabolismandinflammation.JBiolChem.2018;293(29):11600-11611.doi:10.1074/jbc.RA118.003180
[9]SoreqH,SeidmanS.Acetylcholinesterase--newrolesforanoldactor[publishedcorrectionappearsinNatRevNeurosci2001Sep;2(9):670].NatRevNeurosci.2001;2(4):294-302.doi:10.1038/35067589
[10]PetersenRP,CampaMJ,SperlazzaJ,etal.TumorinfiltratingFoxp3+regulatoryT-cellsareassociatedwithrecurrenceinpathologicstageINSCLCpatients.Cancer.2006;107(12):2866-2872.doi:10.1002/cncr.22282