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特稿｜“被動追趕”新冠病毒，疫苗、抗體生產商如何應對BA.4/5？( 二 )

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姜世勃強調 ， 采用“以不變應萬變”的策略研發廣譜抗冠疫苗的確是一個漫長而艱巨的任務 ， “但即使這次用不上 ， 以后肯定是有用的 。 希望有關部門對這種戰略儲備性的研究要高度重視和支持 。 ”
值得關注的是 ， BA.5已經在國內掀起波瀾 。 7月2日 ， 西安出現新一輪疫情 ， 3天之后 ， 陜西省疾控中心經過全基因組測序后確定 ， 本輪疫情毒株為BA.5.2分支 ， 這是中國大陸首次報告BA.5本土疫情 。 隨后 ， 北京、遼寧、天津、上海等地均陸續檢測出BA.5毒株 。 而在此前的5月 ， 國內從輸入病例中首次檢出BA.4和BA.5 。
國家衛健委疾控局有關負責人表示 ， 正密切關注有關國家BA.4和BA.5的流行趨勢 ， 及時跟進全球關于新型變異株的研究進展 ， 及時評估研判 ， 指導各地落實好《新型冠狀病毒肺炎防控方案（第九版）》的要求 ， 科學精準做好奧密克戎變異株疫情的防控工作 。
BA.4/5：更具傳染性且更易造成抗體逃逸
新的變異株是否會取代當下的主流毒株 ， 一旦成功“接班” ， 又將如何撼動既有的預防和治療策略？這是科學界、疫苗和藥物生產商以及各國政府在這兩年多的時間里密切關注的問題 。
BioNTech首席執行官兼聯合創始人UgurSahin博士此前即表示 ， “奧密克戎出現了新進化的亞系 ， 在競爭中擊敗了BA.1 ， 并表現出越來越大的免疫逃逸潛力的趨勢 。 因此 ， 如果流行病學和實驗室數據給出了提示證據 ， 我們將保持警惕 ， 并準備根據新出現的亞系迅速調整我們的奧密克戎候選疫苗 。 ”
“正如預期的那樣 ， 病毒正在繼續進化 ， 這些新的、更具傳染性的亞變異株在世界各地變得更加具有主導地位 ， 這并不奇怪 。 ”哥倫比亞大學瓦格洛斯學院的內科和外科醫生學院亞倫戴蒙德艾滋病研究中心主任、中國工程院外籍院士何大一（DavidD.Ho）近日表示 ， “了解目前可用的疫苗和抗體治療方法如何應對新的亞變異株 ， 對于制定預防嚴重疾病、住院和死亡的策略至關重要 。 ”
7月5日 ， 何大一團隊在頂級學術期刊《自然》在線發表了一項研究 ， 團隊研究了接受至少三劑mRNA疫苗 ， 或兩次接種后感染奧密克戎的個體的抗體中和新的亞變異株的能力 。 他們得出 ， BA.2.12.1對接種疫苗及加強針的血清的抗性比BA.2高1.8倍 ， 而BA.4/5的抗性大大提高至4.2倍 ， 且因此更有可能導致突破性感染 ， 即接種現有疫苗的情況下仍然被感染 。 此外 ， 他們通過假病毒體外試驗評估得出 ， 只有CAB-A17、COV2-2130、2-7和LY-COV1404這4種單抗對BA.2.12.1和BA.4/5仍保持良好的體外效價 ， 其中只有LY-COV1404（bebtelovimab）已被授權用于臨床治療 。
特稿｜“被動追趕”新冠病毒，疫苗、抗體生產商如何應對BA.4/5？
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實際上 ， 在更早之前的6月17日 ， 謝曉亮等人在《自然》雜志發表的研究顯示 ， 多數現存抗體藥物對奧密克戎中和活性大大下降 。 BA.2、BA.4和BA.5攜帶的S371F、D405N和R408S位點突變導致大部分β冠狀病毒廣譜抗體（如S309 ， 即Sotrovimab）失活 ， 仍然對BA.2.12.1和BA.4/BA.5保持中和活性的為LY-CoV1404（Bebtelovimab）和COV2-2130（Cilgavimab） 。
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該研究最早于5月2日在線發布于bioRxiv預印本平臺 ， 是世界首篇系統性研究BA.2.12.1和BA.4/5刺突蛋白結構和體液免疫逃逸特性 ， 揭示奧密克戎突變株“抗原原罪”或“免疫印跡”分子機制的研究論文 ， 在國際學術界引起了廣泛關注 。
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這項研究還發現 ， 接種三針疫苗人群的血漿對BA.2.12.1和BA.4/5的中和能力相比BA.2有大幅下降 ， 且BA.1突破感染的康復者血漿對BA.2.12.1和BA.4/5的中和能力也有明顯下降 。 流式細胞分析和單細胞VDJ測序結果說明 ， BA.1突破感染主要喚起人體內接種疫苗后產生的對原始株的體液免疫記憶 ， 由此誘發的抗體可以同時中和原始株和BA.1 ， 但對新變體的廣譜中和活性不佳 ， 這符合“抗原原罪”或“免疫印跡”理論 ， 提示基于BA.1的奧密克戎疫苗難以對新的突變體提供廣譜有效的預防能力 ， 可能并不適合作為現有人群免疫背景下的加強針 。