特稿|“被動追趕”新冠病毒,疫苗、抗體生產商如何應對BA.4/5?

COVID-19大流行兩年多以來 , SARS-CoV-2的持續變異一直是懸在“初代防疫工具箱”頭上的達摩克利斯之劍 。 最早在南非檢測發現的奧密克戎亞變異株BA.4、BA.5最終將這種險情推至高點 。
截至目前 , BA.4/5已在南非、美國、葡萄牙、英國、以色列等國成為主要流行毒株 。 據世界衛生組織(WHO)7月13日最新發布的全球COVID-19疫情周報 , 在2022年6月10日至7月10日提交至GISAID的序列中 , 奧密克戎仍是全球流行的主要變異 , 占到84% 。
在全球范圍內 , 奧密克戎BA.2和BA.2.12.1呈下降趨勢 , 而BA.4和BA.5呈上升趨勢 。 對第25周(2022年6月19日至25日)和第26周(6月26日至7月7日)提交給GISAID的序列進行比較 , BA.2序列從7%下降到4% , BA.2.12.1序列從13%下降到7% 。 然而 , 在同一時期內 , BA.4比例從11%上升至14%;BA.5從42%上升至50% 。 BA.5序列已在89個國家報道 。
多位新冠疫苗及中和抗體開發研究人員在接受澎湃新聞(www.thepaper.cn)采訪人員采訪時均表示 , BA.4/5亞變異株對現有所有疫苗和大多數中和抗體都表現出非常厲害的免疫逃逸 , “需要新的應對方案 , 包括開發新的疫苗 。 ”
值得關注的是 , 作為新冠疫苗開發的第一梯隊 , 輝瑞/BioNTech、莫德納等公司也感受到了史無前例的威脅 , 紛紛加緊測試此前在研的針對奧密克戎早期毒株的修改版疫苗是否能有效應對BA.4/5 。 同時 , 針對BA.4/5的特異性疫苗也在這些公司的考慮和研發之中 。
國內的相關疫苗開發團隊也在評估新的形勢 。 就在7月6日 , 中國疾控中心主任、中科院院士高福等人即在國際權威學術期刊《新英格蘭醫學雜志》(NEJM)發表了一篇文章 , 他們采用偽病毒分析法評估了疫苗接種者血清樣本對SARS-CoV-2原始毒株(PT)以及對奧密克戎亞型BA.1、BA.1.1、BA.2、BA.2.12.1、BA.3、BA.4和BA.5的中和抗體滴度 。 這些疫苗接種者接種了三劑在中國廣泛使用的滅活疫苗科興克爾來福CoronaVac、國藥BBIBP-CorV中的一種 , 或者三劑蛋白亞基疫苗ZF2001(智飛生物的智克威得) , 或者兩劑科興克爾來福加上ZF2001加強針 。
北京大學生命科學學院教授、圓因生物科學創始人魏文勝在接受澎湃新聞(www.thepaper.cn)采訪人員采訪時表示 , 團隊此前開發的基于奧密克戎變異株的環狀RNA疫苗 , 在BA.4/5面前保護力大打折扣 , 但另一款基于德爾塔變異株的環狀RNA疫苗“反而能夠提供保護” 。 他同時提到 , “我們現在同時也在開發更廣譜的疫苗 。 ”圓因生物于2021年4月創立于北京 , 利用自主研發的環狀RNA(circRNA)技術開發新冠疫苗是這家公司當前的迫切目標之一 。
北京大學李兆基講席教授謝曉亮將此前的一些國內外抗體藥物被逃逸的經歷視作經驗教訓 。 他對澎湃新聞(www.thepaper.cn)采訪人員表示 , “一旦被逃逸了 , 就前功盡棄 , 所有的投入就付諸東流 。 ”他同時提到 , “事實上 , 我們已經篩選出大批這樣的高活性廣譜β冠狀病毒B譜系中和抗體并選定了候選藥物 , 正在準備進行臨床研究 。 ”謝曉亮課題組參加的昌平實驗室團隊正在集中力量開發廣譜中和抗體 。
復旦大學病原微生物研究所所長姜世勃教授自新冠疫情伊始 , 就多次呼吁要盡快地研發高效、廣譜抗新冠疫苗、抗體和藥物 , 應對未來的病毒變異 。 “但當時并未引起人們的關注 , 甚至還有專家認為冠狀病毒并不易突變 , 如中東地區流行的MERS冠狀病毒已有8年之久 , 至今也沒有發生明顯變異 。 ”姜世勃對澎湃新聞(www.thepaper.cn)采訪人員表示 , 疫苗開發商此前基本上都是采用‘以變應變’的策略 , 在變異株出現后才匆忙研發針對該變異株的新疫苗 , “這就永遠處于‘被動挨打’的局面 。 ” 。